FOLFOXIRI com ou sem cetuximabe como tratamento de primeira linha de pacientes com fígado não ressecável - apenas câncer colorretal metastático (FOCULM)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino > 18 anos < 65 anos de idade
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e devem ser considerados candidatos em potencial para um grande procedimento cirúrgico hepático.
• Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto. Todos os outros tipos histológicos são excluídos.
• Deve haver documentação por PET/TC, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou palpação intraoperatória (no momento da ressecção do tumor colorretal primário, se aplicável) de que o paciente tem evidências de metástases confinadas ao fígado (confirmação histológica de metástase hepática não é necessário.). As metástases hepáticas devem ter sido determinadas por um cirurgião hepático aprovado para participar do estudo como irressecáveis ​​com base em pelo menos um dos seguintes critérios: Todas as metástases hepáticas não podem ser ressecadas (e/ou ablacionadas) com margens negativas, ou seja, , lesão(ões) localizada(s) em área que resultaria na ressecção de todas as veias hepáticas ou da veia porta principal ou das artérias hepáticas direita e esquerda ou do ducto colédoco; A ressecção e/ou ablação completa exigiria a remoção de mais de 60% do parênquima hepático.
• Os pacientes são elegíveis com qualquer um dos seguintes: tumor primário e nódulos regionais ressecados com margens cirúrgicas livres e sem evidência de doença extra-hepática ou; tumor primário não ressecado com planos de ressecar o tumor primário antes da entrada no estudo ou; tumor primário não ressecado com planos de ressecar o tumor primário e as metástases hepáticas em um único procedimento cirúrgico realizado em até 8 semanas após a última dose pré-operatória de quimioterapia/cetuximabe ou; primário não ressecado com planos de ressecar o tumor primário e as metástases hepáticas em procedimentos estagiados realizados dentro de 8 semanas após a última dose pré-operatória de quimioterapia/cetuximabe.
• O tumor colorretal primário ou tumor metastático deve ser determinado como sendo do tipo selvagem KRAS e NRAS.
• Pelo menos uma lesão mensurável em metástases hepáticas de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) medidos dentro de 4 semanas antes do registro.
• Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal para doença metastática para doença metastática (quimioterapia adjuvante para doença não metastática é permitida se encerrada há mais de 6 meses).
• Medula óssea adequada, função hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:
• Leucócitos ≥ 3,0 x109/ L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/ L, contagem de plaquetas ≥ 100 x109/ L, hemoglobina (Hb) ≥ 9g/ dL.
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (LSN).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x LSN.
• Limite de fosfatase alcalina ≤ 5x LSN.
• Amilase e lipase ≤ 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Depuração de creatinina calculada ou depuração de creatinina de 24 horas ≥ 50 mL/min.

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de metástases extra-hepáticas, metástases linfonodais (incluindo linfonodos portais) e recorrência do tumor primário.
• Ressecção e/ou ablação hepática prévia, terapia de infusão arterial hepática, radioterapia para o fígado (pacientes que tiveram apenas uma biópsia excisional são elegíveis).
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização.
• Radioterapia de campo estendida dentro de 4 semanas ou radioterapia de campo limitada dentro de 2 semanas antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Hipertensão não controlada. (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo ou história de arritmia ventricular
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo.
• Qualquer evidência de infecção ativa.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral.
• História de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Hipertensão não controlada. (pressão arterial sistólica ﹥150 mmHg ou pressão diastólica ﹥ 90 mmHg apesar do tratamento médico ideal).
• História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar
• Gravidez ou lactação no momento da entrada no estudo.
• Qualquer histórico ou metástases cerebrais atualmente conhecidas.
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
• Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança dos sujeitos e sua adesão ao estudo.
• Toxicidade não resolvida superior a CTCAE v. 4.0 Grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina ﹥ Grau 2.
• Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal causando diarreia crônica
• Indivíduos com alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tratamento atual ou recente (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo) de outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.