FOLFOXIRI setuksimabin kanssa tai ilman sitä ensilinjan hoitona potilaille, joilla on ei-leikkattava maksa - vain metastaattinen paksusuolen syöpä (FOCULM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Tutkittavien on voitava ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Mies- tai naishenkilöt > 18-vuotiaat <65-vuotiaat
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0 tai 1, ja heitä on pidettävä mahdollisena ehdokkaana suureen maksakirurgiseen toimenpiteeseen.
• Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio. Kaikki muut histologiset tyypit suljetaan pois.
• PET/CT-skannauksella, TT-skannauksella, MRI-kuvauksella tai intraoperatiivisella tunnustelulla (soveltuvin osin primaarisen paksusuolen kasvaimen resektiohetkellä) on dokumentoitava, että potilaalla on merkkejä maksaan rajoittuneista etäpesäkkeistä (histologinen vahvistus maksametastaaseista ei vaadita.). Tutkimukseen hyväksytyn maksakirurgin on täytynyt määrittää, että maksametastaasit eivät ole leikattavissa vähintään yhden seuraavista kriteereistä: Kaikkia maksametastaaseja ei voida leikata (ja/tai poistaa) negatiivisilla marginaaleilla, ts. , leesio(t), jotka sijaitsevat alueella, joka johtaisi kaikkien maksalaskimojen tai pääporttilaskimon tai oikean ja vasemman maksavaltimoiden tai yhteisen sappitiehyen resektioon; Täydellinen resektio ja/tai ablaatio vaatisi yli 60 % maksan parenkyyman poistamista.
• Potilaat ovat kelvollisia, joilla on jokin seuraavista: primaarinen kasvain ja alueelliset solmut, jotka on leikattu selkein leikkausmarginaalin eikä merkkejä maksan ulkopuolisesta sairaudesta tai; resektoimaton primaarinen kasvain, jonka tarkoituksena on resekoida primaarinen kasvain ennen tutkimukseen tuloa tai; resektoimaton primaarinen kasvain, jonka tarkoituksena on resektio primaarinen kasvain ja maksametastaasit yhdellä kirurgisella toimenpiteellä, joka suoritetaan 8 viikon sisällä viimeisestä leikkausta edeltävästä kemoterapia/setuksimabi-annoksesta tai primaarinen leikkaus ja primaarisen kasvaimen ja maksametastaasien resektio asteittain suoritetuissa toimenpiteissä 8 viikon sisällä viimeisen leikkausta edeltävän kemoterapia/setuksimabi-annoksen jälkeen.
• Kolorektaalinen primaarinen kasvain tai metastaattinen kasvain on määritettävä villityypin KRAS- ja NRAS-kasvaimeksi.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio maksametastaaseissa RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti mitattuna 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito metastaattisen taudin etäpesäkkeisiin (adjuvanttikemoterapia ei-metastaattiseen sairauteen on sallittu, jos se lopetetaan yli 6 kuukautta sitten).
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:
• Leukosyytit ≥ 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x ULN.
• Alkalisen fosfataasin raja ≤ 5x ULN.
• Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki todisteet maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä, imusolmukkeiden (mukaan lukien portaaliimusolmukkeiden) etäpesäkkeistä ja primaarisen kasvaimen uusiutumisesta.
• Aikaisempi maksan resektio ja/tai ablaatio, maksavaltimoinfuusiohoito, maksan sädehoito (potilaat, joille on tehty vain leikkausbiopsia, ovat kelvollisia).
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan paksusuolensyövästä viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista.
• Jatkettu kenttäsädehoito 4 viikon sisällä tai rajoitettu kenttäsädehoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista terapiaan liittyvistä toksisuuksista.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Hallitsematon verenpainetauti. (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai anamneesissa kammiorytmihäiriö
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Kaikki todisteet aktiivisesta infektiosta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa.
• Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
• Hallitsematon verenpainetauti. (systolinen verenpaine ﹥150 mmHg tai diastolinen paine ﹥ 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
• Aiemmin interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi
• Raskaus tai imetys tutkimukseen tullessa.
• Kaikki aivojen etäpesäkkeiden historia tai tällä hetkellä tiedossa olevat.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
• Kaikki sairaudet tai lääketieteelliset tilat, jotka ovat epävakaita tai voivat vaarantaa koehenkilön turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen.
• Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v. 4.0, Grade 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ﹥ Grade 2.
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus
• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeille tai jollekin sen apuaineista.
• Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) toisen tutkimuslääkkeen hoito tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen.