FOLFOXIRI mit oder ohne Cetuximab als Erstlinienbehandlung von Patienten mit nicht resezierbarer Leber – nur metastasiertem Darmkrebs (FOCULM)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Männliche oder weibliche Probanden > 18 Jahre < 65 Jahre alt
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 aufweisen und müssen als potenzieller Kandidat für einen großen hepatischen chirurgischen Eingriff betrachtet werden.
• Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums. Alle anderen histologischen Typen sind ausgeschlossen.
• Es muss eine Dokumentation durch PET/CT-Scan, CT-Scan, MRT oder intraoperative Palpation (zum Zeitpunkt der Resektion des primären kolorektalen Tumors, falls zutreffend) vorliegen, dass der Patient Hinweise auf Metastasen hat, die auf die Leber beschränkt sind (histologische Bestätigung der Lebermetastasen ist nicht nötig.). Die Lebermetastasen müssen von einem Leberchirurgen, der zur Teilnahme an der Studie zugelassen ist, auf der Grundlage von mindestens einem der folgenden Kriterien als nicht resezierbar bestimmt worden sein: Alle Lebermetastasen können nicht mit negativen Rändern reseziert (und/oder abgetragen) werden, d. h. , Läsion(en) in einem Bereich, der zur Resektion aller Lebervenen oder der Hauptportalvene oder der rechten und linken Leberarterie oder des gemeinsamen Gallengangs führen würde; Eine vollständige Resektion und/oder Ablation würde die Entfernung von mehr als 60 % des Leberparenchyms erfordern.
• Patienten mit einem der folgenden Merkmale sind geeignet: Primärtumor und regionale Lymphknoten reseziert mit klaren chirurgischen Rändern und ohne Anzeichen einer extrahepatischen Erkrankung oder; nicht resezierter Primärtumor mit Plänen zur Resektion des Primärtumors vor Studieneintritt oder; nicht resezierter Primärtumor mit Plänen zur Resektion des Primärtumors und der Lebermetastasen in einem einzigen chirurgischen Eingriff, der innerhalb von 8 Wochen nach der letzten präoperativen Chemotherapie/Cetuximab-Dosis durchgeführt wird, oder; nicht resezierter Primärtumor mit Plänen zur Resektion des Primärtumors und der Lebermetastasen in abgestuften Verfahren, die innerhalb von 8 Wochen nach der letzten präoperativen Chemotherapie/Cetuximab-Dosis durchgeführt werden.
• Der kolorektale Primärtumor oder metastasierende Tumor muss als KRAS- und NRAS-Wildtyp bestimmt werden.
• Mindestens eine messbare Läsion bei Lebermetastasen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien, gemessen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Keine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie und Hormontherapie bei metastasierter Erkrankung bei metastasierter Erkrankung (adjuvante Chemotherapie bei nicht metastasierter Erkrankung ist erlaubt, wenn sie vor mehr als 6 Monaten beendet wurde).
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden:
• Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/ dl.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
• Grenzwert für alkalische Phosphatase ≤ 5x ULN.
• Amylase und Lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• Jeglicher Hinweis auf extrahepatische Metastasen, Lymphknotenmetastasen (einschließlich Portallymphknoten) und Primärtumorrezidive.
• Frühere Leberresektion und/oder -ablation, hepatische arterielle Infusionstherapie, Strahlentherapie der Leber (Patienten, die nur eine Exzisionsbiopsie hatten, sind geeignet).
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von Darmkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung unterscheidet.
• Extended-Field-Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder Limited-Field-Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung. Die Probanden müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Unkontrollierter Bluthochdruck. (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Versorgung).
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Jeglicher Hinweis auf eine aktive Infektion.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Hepatitis B oder C oder chronische Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordern.
• Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese.
• Unkontrollierter Bluthochdruck. (systolischer Blutdruck ﹥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ﹥ 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Versorgung).
• Geschichte der interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Jede Vorgeschichte oder derzeit bekannte Hirnmetastasen.
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Alle Krankheiten oder medizinischen Zustände, die instabil sind oder die Sicherheit der Probanden und ihre Compliance in der Studie gefährden könnten.
• Ungelöste Toxizität höher als CTCAE v. 4.0 Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff, ausgenommen Alopezie und Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität ﹥ Grad 2.
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht
• Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.