Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MRD/risikoorienteret terapi af voksne Ph- ALL inklusive pegyleret asparaginase og lineage-målrettet methotrexat (LAL1913)

6. september 2021 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nationalt behandlingsprogram for Philadelphia kromosom-negativ voksen akut lymfoblastisk leukæmi med pegyleret asparaginase tilføjet til en linjemålrettet risiko- og minimal restsygdomsorienteret strategi

Denne undersøgelse vil blive udført i forskellige centre og vil studere voksne patienter med Philadelphia kromosom-negativ (Ph-) akut lymfatisk leukæmi (ALL). Studiebehandlingen vil omfatte en induktions-/konsolideringsterapi, der inkorporerer pegyleret asparaginase (Peg-ASP) og lineage-målrettet højdosis methotrexat plus andre antileukæmiske lægemidler, for at opnå en tidlig negativ minimal restsygdomsstatus (MRD). MRD-undersøgelsen understøtter en risiko/MRD-orienteret endelig konsolideringsfase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne kliniske undersøgelse i voksen ALL er at forbedre, efter risikokategori, den samlede sygdomsfri overlevelse i forhold til opnåelse af en tidlig MRD negativ status og efter induktion/konsolidering med Peg-ASP, lineage-målrettede methotrexat-infusioner og andre sygdomsspecifikke terapeutiske elementer, med eller uden anvendelse af allogen eller autolog SCT afhængig af risikoklasse og MRD-undersøgelsesresultater. En undersøgelse af alvorlige infektioner, der forekommer under hele kemoterapi- og stamcelletransplantationsprogrammet og indtil 2 år fra opnåelse af CR vil blive udført med det formål at øge kendskabet til disse komplikationer og at evaluere deres indvirkning på det antileukæmiske program og på det lange terminsudfald af den underliggende malignitet. Den prospektive undersøgelse af alvorlige infektioner vil blive udført som et supplerende observationsmål for nærværende undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Ascoli Piceno, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italien
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Italien
        • Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italien
        • Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Italien
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
      • Cagliari, Italien
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Caserta, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cona, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Cremona, Italien
        • Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Italien
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
      • Mestre, Italien
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Modena, Italien
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Monza, Italien
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Novara, Italien
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italien
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italien
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italien
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palmero, Italien
        • Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
      • Parma, Italien
        • Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
      • Pavia, Italien
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Italien
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italien
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Potenza, Italien
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ospedale "Infermi"
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rozzano, Italien
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • Salerno, Italien
        • UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Italien
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Torino, Italien
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Treviso, Italien
        • U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love.
  • Alder 18-65 år.
  • En diagnose af ubehandlet Ph-ALL eller LL er påkrævet, enten de novo eller sekundært til kemo-strålebehandling for anden cancer. Forbehandling med lavdosis kortikosteroider hos patienter med hyperleukocytose er tilladt. Alle diagnostiske procedurer skal udføres på friske prøver af knoglemarv (BM) og perifert blod (PB). Diagnosen skal være en af: de novo ALL, sekundær ALL, B-/T-celle LL Fuld cytologisk, cytokemisk, cytogenetisk og immunbiologisk sygdomskarakterisering i henhold til EGIL og WHO klassifikationer. Udtagning af knoglemarv og perifert blod (ALL) eller biopsiprøve (LL) er påkrævet til MRD-undersøgelse. Detaljerede indikationer om patientregistrering, opbevaring af repræsentativt diagnostisk materiale og diagnostisk oparbejdning, herunder fremsendelse af prøver til MRD-undersøgelse er givet i bilag B.
  • Udtagning af knoglemarv og perifert blod (ALL) eller biopsiprøve (LL) til MRD-undersøgelse.
  • ECOG præstationsstatus 0-2, medmindre en præstation på 3 er utvetydigt forårsaget af selve sygdommen og ikke af allerede eksisterende komorbiditet, og anses for og/eller dokumenteres at være reversibel efter anvendelse af antileukæmisk behandling og passende understøttende foranstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af Burkitts leukæmi eller lymfom.
  • Downs syndrom
  • Eksisterende, ukontrolleret patologi såsom hjertesvigt (kongestiv/iskæmisk, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ubehandlelige arytmier, NYHA klasse III og IV), alvorlig leversygdom med serumbilirubin >3 mg/dL og/eller ALT > 3 x øvre normalgrænse (medmindre det kan tilskrives ALL), nedsat nyrefunktion med serumkreatinin >2 mg/dL (medmindre det kan tilskrives ALL) og svær neuropsykiatrisk lidelse, der forringer patientens evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke eller til at klare sig med den påtænkte behandlingsplan. N.B. For ændrede lever- og nyrefunktionstests kan kriterierne for egnethed revurderes efter 24-96 timer efter indførelse af passende støtteforanstaltninger.
  • Eksisterende HIV-positiv serologi (dvs. allerede kendt før tilmeldingen). Hvis hiv-positivitet opdages efter indskrivning, sendes patienten ud af studiet.
  • En kræfthistorie, der ikke er i en remissionsfase efter operation og/eller strålebehandling og/eller kemoterapi, med en forventet levetid på <1 år.
  • Graviditet erklæret af patienten selv, medmindre der træffes en beslutning sammen med patienten om at fremkalde en terapeutisk abort for at fortsætte med ALL-behandlingen. En graviditetstest udføres ved diagnosen, men udelukker ikke tilmelding til studiet. Fertile patienter vil blive rådet til at anvende præventionsmetoder, mens de er i behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiepopulation
I dette fase II multicentriske forsøg vil kvalificerede patienter med Ph-ALL/LL modtage homogen understøttende behandling og kemoterapi og vil blive homogent analyseret for respons på forudbestemte tidspunkter fra induktionsdag 1. For risiko-/MRD-orienteret terapi vil CR-patienter blive stratificeret efter risikoklasse i henhold til diagnostiske karakteristika, MRD-undersøgelse og CT/PET (kun LL) resultater under tidlig konsolidering.
Medicin: Præfase PDN + CY
Medicin: Cyklus 1 induktion
Andre navne:
  • VCR + IDR + DXM + ASP + IT
Medicin: Cyklus 2 Induktion / Tidlig konsolidering
Andre navne:
  • IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Medicin: Cyklus 3 Tidlig konsolidering
Andre navne:
  • MTX + ARA-C
Medicin: Cyklus 4 Konsolidering
Andre navne:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + 6-MP + DXM + IT
Medicin: Cyklus 5 Konsolidering
Andre navne:
  • MTX + ASP + 6 MP
Medicin: Cyklus 6 Konsolidering
Andre navne:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Medicin: Cyklus 7 Konsolidering
Andre navne:
  • MTX + ARA-C
Medicin: Cyklus 8 Reinduktion
Andre navne:
  • VCR + IDR + DXM + PDN + CY + IT
Medicin: Vedligeholdelse
Hvis MRD negativ MRD u/k SR
Andre navne:
  • CY eller VP og 6MP/MTX + 12 cyklusser af 6MP/MTX
Procedure: Allogen SCT eller Autolog SCT
Hvis MRD positiv MRD u/k HR
Andre navne:
  • + Vedligeholdelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter på sygdomsfri overlevelse (DFS).
Tidsramme: På to år.
DFS er defineret som tidsintervallet mellem evalueringen af ​​CR og tilbagefald af sygdommen eller død i første fuldstændige respons (CR); patienter, der stadig er i live, i første CR, vil blive censureret på tidspunktet for den sidste opfølgning. I dette tilfælde vil DFS blive afkortet til 2 år.
På to år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​patienter i fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: Efter cirka to måneder fra behandlingsstart.
Efter cirka to måneder fra behandlingsstart.
Hastigheden af ​​tidlig knoglemarvs-MRD-negativitet.
Tidsramme: På 4 tidspunkter (uge 4, 10, 16 22).
På 4 tidspunkter (uge 4, 10, 16 22).
Tidlig knoglemarvs-MRD-respons (<10-4).
Tidsramme: 4 uger efter induktionscyklus 1 med Peg-ASP.
4 uger efter induktionscyklus 1 med Peg-ASP.
Overordnet overlevelse (OS) estimering.
Tidsramme: To år efter diagnosen.
To år efter diagnosen.
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) estimering.
Tidsramme: To år efter opnåelse af CR.
To år efter opnåelse af CR.
Hyppigheden af ​​patienter, der dør på grund af behandlingsrelateret dødelighed (TRM).
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (4,5 år fra første center åbnede).
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (4,5 år fra første center åbnede).
Sammensat DFS, OS, CIR.
Tidsramme: To år efter opnåelse af CR og hastighed af TRM hos LL-patienter.
To år efter opnåelse af CR og hastighed af TRM hos LL-patienter.
Beskrivelse af overvågning af Minimal Residual Disease (MRD).
Tidsramme: Under behandling på tidspunkt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12.
Under behandling på tidspunkt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12.
Antal alvorlige infektioner (SI) under behandling.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (4,5 år fra første center åbnede).
Beskrivelse: Antal og type.
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (4,5 år fra første center åbnede).
Rate of Adverse Events (AE).
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (4,5 år fra det første center åbnede)
Eksklusiv SI.
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (4,5 år fra det første center åbnede)
Sammensat evaluering af indvirkning af alder (≤55 og >55) og risikokategorigruppe (SR, HR, VHR - som defineret) på resultater: DFS, CIR.
Tidsramme: Ved to år for opnåelse af CR, OS på to år fra diagnose og TRM.
Ved to år for opnåelse af CR, OS på to år fra diagnose og TRM.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Studiestol: Renato Bassan, Pr., Azienda ULSS 12 Veneziana
  • Studieleder: Roberto Foà, Pr., Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

7. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2014

Først opslået (Skøn)

20. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAL1913

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner