Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia MRD/zorientowana na ryzyko Ph-ALL u dorosłych, w tym pegylowana asparaginaza i metotreksat ukierunkowany na linię genetyczną (LAL1913)

6 września 2021 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Narodowy program leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej dorosłych bez chromosomu Philadelphia z pegylowaną asparaginazą dodany do strategii zorientowanej na ryzyko i minimalną chorobę resztkową ukierunkowaną na linię genetyczną

Badanie to zostanie przeprowadzone w różnych ośrodkach i obejmie dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z ujemnym chromosomem Philadelphia (Ph-). Badane leczenie będzie obejmować terapię indukcyjną/konsolidującą obejmującą pegylowaną asparaginazę (Peg-ASP) i metotreksat w dużych dawkach ukierunkowany na linię oraz inne leki przeciwbiałaczkowe, w celu osiągnięcia wczesnej ujemnej minimalnej choroby resztkowej (MRD). Badanie MRD wspiera końcową fazę konsolidacji ukierunkowaną na ryzyko/MRD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania klinicznego u dorosłych z ALL jest poprawa, w zależności od kategorii ryzyka, całkowitego czasu przeżycia wolnego od choroby w odniesieniu do osiągnięcia wczesnego negatywnego statusu MRD i po indukcji/konsolidacji za pomocą Peg-ASP, wlewów metotreksatu ukierunkowanych na linię i inne specyficzne dla choroby elementy terapeutyczne, z lub bez zastosowania allogenicznych lub autologicznych SCT w zależności od klasy ryzyka i wyników badania MRD. Przeprowadzony zostanie przegląd ciężkich zakażeń występujących w trakcie całego programu chemioterapii i przeszczepiania komórek macierzystych oraz do 2 lat od uzyskania CR w celu poszerzenia wiedzy na temat tych powikłań oraz oceny ich wpływu na program przeciwbiałaczkowy i długoterminowy przebieg leczenia. końcowy wynik choroby podstawowej. Prospektywne badanie ciężkich infekcji zostanie przeprowadzone jako pomocniczy cel obserwacyjny niniejszego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

204

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Włochy
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Ascoli Piceno, Włochy
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Włochy
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Włochy
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Włochy
        • Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Włochy
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Włochy
        • Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
      • Brescia, Włochy
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Włochy
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Włochy
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
      • Cagliari, Włochy
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Caserta, Włochy
        • Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
      • Catania, Włochy
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cona, Włochy
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Cremona, Włochy
        • Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Włochy
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Genova, Włochy
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Włochy
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Messina, Włochy
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
      • Mestre, Włochy
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Włochy
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Modena, Włochy
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Monza, Włochy
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Novara, Włochy
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Włochy
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
      • Orbassano, Włochy
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Włochy
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Włochy
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Włochy
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palmero, Włochy
        • Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
      • Parma, Włochy
        • Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
      • Pavia, Włochy
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Włochy
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pesaro, Włochy
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Włochy
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Włochy
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Włochy
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Potenza, Włochy
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Włochy
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Włochy
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Włochy
        • Ospedale "Infermi"
      • Roma, Włochy
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Włochy
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Włochy
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Włochy
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rozzano, Włochy
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • Salerno, Włochy
        • UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Włochy
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Włochy
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Włochy
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Torino, Włochy
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Treviso, Włochy
        • U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
      • Udine, Włochy
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Włochy
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi.
  • Wiek 18-65 lat.
  • Wymagane jest rozpoznanie nieleczonej Ph-ALL lub LL, de novo lub wtórnej do chemio-radioterapii innego nowotworu. Dozwolone jest wstępne leczenie kortykosteroidami w małej dawce u pacjentów z hiperleukocytozą. Wszystkie procedury diagnostyczne muszą być wykonywane na świeżo pobranych próbkach szpiku kostnego (BM) i krwi obwodowej (PB). Należy postawić jedno z następujących rozpoznań: ALL de novo, wtórna ALL, LL z limfocytów B/T Pełna charakterystyka cytologiczna, cytochemiczna, cytogenetyczna i immunobiologiczna zgodnie z klasyfikacją EGIL i WHO. Do badania MRD wymagane są próbki szpiku kostnego i krwi obwodowej (ALL) lub wycinki z biopsji (LL). Szczegółowe wskazówki dotyczące rejestracji pacjentów, przechowywania reprezentatywnego materiału diagnostycznego oraz postępowania diagnostycznego, w tym przekazywania próbek do badań MRD, znajdują się w Załączniku B.
  • Pobieranie szpiku kostnego i krwi obwodowej (ALL) lub biopsja (LL) do badania MRD.
  • Stan sprawności wg ECOG 0-2, chyba że stan sprawności na poziomie 3 jest jednoznacznie spowodowany samą chorobą, a nie istniejącymi wcześniej chorobami współistniejącymi, i uważa się i/lub udokumentowano, że jest odwracalny po zastosowaniu leczenia przeciwbiałaczkowego i odpowiednich środków wspomagających.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie białaczki lub chłoniaka Burkitta.
  • Zespół Downa
  • Istniejąca wcześniej niekontrolowana patologia, taka jak niewydolność serca (zastoinowa/niedokrwienna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nieuleczalne zaburzenia rytmu, klasa III i IV NYHA), ciężka choroba wątroby ze stężeniem bilirubiny w surowicy >3 mg/dl i/lub ALT > 3 x górna granica normy (chyba że można je przypisać ALL), zaburzenia czynności nerek z kreatyniną w surowicy >2 mg/dl (chyba że można je przypisać ALL) oraz ciężkie zaburzenie neuropsychiatryczne upośledzające zdolność pacjenta do zrozumienia i podpisania świadomej zgody lub radzenia sobie z planowanym planem leczenia. uwaga W przypadku zmienionych testów czynności wątroby i nerek kryteria kwalifikacyjne można ponownie ocenić po 24-96 godzinach, po wprowadzeniu odpowiednich środków wspomagających.
  • Wcześniejsza serologia HIV-pozytywna (tj. znane już przed zapisem). Jeśli po włączeniu zostanie wykryty pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, pacjent zostaje odesłany z badania.
  • Historia raka, który nie jest w fazie remisji po operacji i / lub radioterapii i / lub chemioterapii, z oczekiwaną długością życia <1 rok.
  • Ciąża zadeklarowana przez pacjentkę, chyba że podjęto z pacjentką decyzję o przeprowadzeniu aborcji terapeutycznej w celu kontynuacji WSZYSTKICH terapii. Test ciążowy jest wykonywany przy diagnozie, ale nie wyklucza włączenia do badania. Płodne pacjentki zostaną pouczone o stosowaniu metod antykoncepcji podczas leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badana populacja
W tym wieloośrodkowym badaniu fazy II kwalifikujący się pacjenci z Ph-ALL/LL otrzymają jednorodną opiekę podtrzymującą i chemioterapię oraz zostaną jednorodnie przeanalizowani pod kątem odpowiedzi w określonych punktach czasowych od pierwszego dnia indukcji. W przypadku terapii ukierunkowanej na ryzyko/MRD pacjenci z CR zostaną podzieleni na straty według klasy ryzyka zgodnie z charakterystyką diagnostyczną, badaniem MRD i wynikami CT/PET (tylko LL) podczas wczesnej konsolidacji.
Lek: Wstępna faza PDN + CY
Lek: Cykl 1 Indukcja
Inne nazwy:
  • Magnetowid + IDR + DXM + ASP + IT
Lek: Cykl 2 Indukcja / Wczesna konsolidacja
Inne nazwy:
  • IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Lek: Cykl 3 Wczesna konsolidacja
Inne nazwy:
  • MTX + ARA-C
Lek: Cykl 4 Konsolidacja
Inne nazwy:
  • Magnetowid + IDR + CY + ARA-C + 6-MP + DXM + IT
Lek: Cykl 5 Konsolidacja
Inne nazwy:
  • MTX + ASP + 6 MP
Lek: Cykl 6 Konsolidacja
Inne nazwy:
  • Magnetowid + IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Lek: Cykl 7 Konsolidacja
Inne nazwy:
  • MTX + ARA-C
Lek: Reindukcja cyklu 8
Inne nazwy:
  • Magnetowid + IDR + DXM + PDN + CY + IT
Lek: Konserwacja
Jeśli MRD ujemny MRD u/k SR
Inne nazwy:
  • CY lub VP i 6MP/MTX + 12 cykli 6MP/MTX
Procedura: Allogeniczne SCT lub Autologiczne SCT
Jeśli MRD dodatni MRD u/k HR
Inne nazwy:
  • + Konserwacja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów przeżywających bez choroby (DFS).
Ramy czasowe: W wieku dwóch lat.
DFS definiuje się jako odstęp czasu między oceną CR a nawrotem choroby lub zgonem w pierwszej odpowiedzi całkowitej (CR); pacjenci wciąż żyjący, w pierwszym CR, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej wizyty kontrolnej. W takim przypadku DFS zostanie obcięty po 2 latach.
W wieku dwóch lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów w całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: Po około dwóch miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Po około dwóch miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Częstość wczesnych ujemnych wyników MRD szpiku kostnego.
Ramy czasowe: W 4 punktach czasowych (tydzień 4, 10, 16 22).
W 4 punktach czasowych (tydzień 4, 10, 16 22).
Wczesna odpowiedź MRD szpiku kostnego (<10-4).
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach od cyklu indukcyjnego 1 z Peg-ASP.
Po 4 tygodniach od cyklu indukcyjnego 1 z Peg-ASP.
Oszacowanie przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: Po dwóch latach od diagnozy.
Po dwóch latach od diagnozy.
Oszacowanie skumulowanej częstości nawrotów (CIR).
Ramy czasowe: Po dwóch latach od osiągnięcia CR.
Po dwóch latach od osiągnięcia CR.
Wskaźnik zgonów pacjentów z powodu śmiertelności związanej z leczeniem (TRM).
Ramy czasowe: Do końca badania (4,5 roku od otwarcia pierwszego ośrodka).
Do końca badania (4,5 roku od otwarcia pierwszego ośrodka).
Złożony DFS, OS, CIR.
Ramy czasowe: Po dwóch latach od osiągnięcia CR i wskaźnika TRM u pacjentów z LL.
Po dwóch latach od osiągnięcia CR i wskaźnika TRM u pacjentów z LL.
Opis monitorowania minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Podczas leczenia w punktach czasowych 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12.
Podczas leczenia w punktach czasowych 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12.
Liczba ciężkich zakażeń (SI) podczas leczenia.
Ramy czasowe: Pod koniec badania (4,5 roku od otwarcia pierwszego ośrodka).
Opis: Numer i typ.
Pod koniec badania (4,5 roku od otwarcia pierwszego ośrodka).
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE).
Ramy czasowe: Do końca badania (4,5 roku od otwarcia pierwszego ośrodka)
Z wyłączeniem SI.
Do końca badania (4,5 roku od otwarcia pierwszego ośrodka)
Złożona ocena wpływu wieku (≤55 i >55) oraz grupy kategorii ryzyka (SR, HR, VHR - zgodnie z definicją) na wyniki: DFS, CIR.
Ramy czasowe: Po dwóch latach dla osiągnięcia CR, OS po dwóch latach od rozpoznania i TRM.
Po dwóch latach dla osiągnięcia CR, OS po dwóch latach od rozpoznania i TRM.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Renato Bassan, Pr., Azienda ULSS 12 Veneziana
  • Dyrektor Studium: Roberto Foà, Pr., Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAL1913

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj