Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MRD/risikoorientert terapi av voksen Ph-ALL inkludert pegylert asparaginase og linjemålrettet metotreksat (LAL1913)

6. september 2021 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nasjonalt behandlingsprogram for Philadelphia kromosomnegativ voksen akutt lymfoblastisk leukemi med pegylert asparaginase lagt til en linjemålrettet risiko- og minimal restsykdomsorientert strategi

Denne studien vil bli utført i forskjellige sentre og vil studere voksne pasienter med Philadelphia kromosom-negativ (Ph-) akutt lymfatisk leukemi (ALL). Studiebehandlingen vil inkludere en induksjons-/konsolideringsterapi som inkluderer pegylert asparaginase (Peg-ASP) og linjemålrettet høydose metotreksat pluss andre antileukemiske legemidler, for å oppnå en tidlig negativ minimal restsykdomsstatus (MRD). MRD-studien støtter en risiko/MRD-orientert sluttkonsolideringsfase.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne kliniske studien i voksen ALL er å forbedre, etter risikokategori, den totale sykdomsfrie overlevelsen i forhold til oppnåelse av en tidlig MRD negativ status og etter induksjon/konsolidering med Peg-ASP, linjemålrettede metotreksatinfusjoner og andre sykdomsspesifikke terapeutiske elementer, med eller uten bruk av allogen eller autolog SCT avhengig av risikoklasse og MRD-studieresultater. En undersøkelse av alvorlige infeksjoner som forekommer langs hele kjemoterapi- og stamcelletransplantasjonsprogrammet og inntil 2 år fra oppnåelse av CR vil bli utført med sikte på å øke kunnskapen om disse komplikasjonene og å evaluere deres innvirkning på det antileukemiske programmet og på langvarig terminutfall av den underliggende maligniteten. Den prospektive undersøkelsen av alvorlige infeksjoner vil bli utført som et tilleggsobservasjonsmål for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Ascoli Piceno, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italia
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Italia
        • Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italia
        • Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
      • Brescia, Italia
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Italia
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Italia
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
      • Cagliari, Italia
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Caserta, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cona, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Cremona, Italia
        • Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Genova, Italia
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Italia
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Messina, Italia
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
      • Mestre, Italia
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italia
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Modena, Italia
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Monza, Italia
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italia
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italia
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italia
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italia
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palmero, Italia
        • Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
      • Parma, Italia
        • Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
      • Pavia, Italia
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Italia
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italia
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Italia
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Potenza, Italia
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italia
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italia
        • Ospedale "Infermi"
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italia
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italia
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rozzano, Italia
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • Salerno, Italia
        • UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italia
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Italia
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Torino, Italia
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Treviso, Italia
        • U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italia
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover.
  • Alder 18-65 år.
  • En diagnose av ubehandlet Ph-ALL eller LL er nødvendig, enten de novo eller sekundært til kjemo-strålebehandling for annen kreft. Forbehandling med lavdose kortikosteroider hos pasienter med hyperleukocytose er tillatt. Alle diagnostiske prosedyrer må utføres på ferske prøver av benmarg (BM) og perifert blod (PB). Diagnosen skal være en av: de novo ALL, sekundær ALL, B-/T-celle LL Full cytologisk, cytokjemisk, cytogenetisk og immunbiologisk sykdomskarakterisering i henhold til EGIL og WHO klassifikasjoner. Benmarg og perifert blodprøvetaking (ALL) eller biopsiprøve (LL) er nødvendig for MRD-studier. Detaljerte indikasjoner på pasientregistrering, oppbevaring av representativt diagnostisk materiale og diagnostisk opparbeidelse, inkludert videresending av prøver for MRD-studie er gitt i vedlegg B.
  • Benmarg og perifert blodprøvetaking (ALL) eller biopsiprøve (LL) for MRD-studie.
  • ECOG-ytelsesstatus 0-2, med mindre en ytelse på 3 er utvetydig forårsaket av selve sykdommen og ikke av eksisterende komorbiditet, og anses og/eller dokumenteres å være reversibel etter bruk av antileukemisk terapi og passende støttende tiltak.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av Burkitts leukemi eller lymfom.
  • Downs syndrom
  • Eksisterende, ukontrollert patologi som hjertesvikt (kongestiv/iskemisk, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, arytmier som ikke kan behandles, NYHA klasse III og IV), alvorlig leversykdom med serumbilirubin >3 mg/dL og/eller ALT > 3 x øvre normalgrense (med mindre det kan tilskrives ALL), nedsatt nyrefunksjon med serumkreatinin >2 mg/dL (med mindre det kan tilskrives ALL), og alvorlig nevropsykiatrisk lidelse som svekker pasientens evne til å forstå og signere det informerte samtykket, eller til å mestre med tiltenkt behandlingsplan. N.B. For endrede lever- og nyrefunksjonstester kan kvalifikasjonskriteriene revurderes etter 24-96 timer, etter at tilstrekkelige støttetiltak er satt i gang.
  • Eksisterende HIV-positiv serologi (dvs. allerede kjent før påmelding). Dersom hiv-positivitet oppdages etter påmelding, sendes pasienten ut av studien.
  • En historie med kreft som ikke er i remisjonsfase etter operasjon og/eller strålebehandling og/eller kjemoterapi, med forventet levealder <1 år.
  • Graviditet erklært av pasienten selv, med mindre det tas en beslutning med pasienten om å indusere en terapeutisk abort for å fortsette med ALL-behandlingen. En graviditetstest utføres ved diagnose, men utelukker ikke opptak til studiet. Fertile pasienter vil bli bedt om å ta i bruk prevensjonsmetoder mens de er i behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiepopulasjon
I denne fase II multisentriske studien vil kvalifiserte pasienter med Ph-ALL/LL motta homogen støttende behandling og kjemoterapi og vil bli homogent analysert for respons på forhåndsbestemte tidspunkter fra induksjonsdag 1. For risiko-/MRD-orientert terapi vil CR-pasienter bli stratifisert etter risikoklasse i henhold til diagnostiske egenskaper, MRD-studie og CT/PET (kun LL) resultater under tidlig konsolidering.
Legemiddel: Prefase PDN + CY
Legemiddel: Syklus 1 induksjon
Andre navn:
  • Videospiller + IDR + DXM + ASP + IT
Legemiddel: Syklus 2 Induksjon / Tidlig konsolidering
Andre navn:
  • IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Legemiddel: Syklus 3 Tidlig konsolidering
Andre navn:
  • MTX + ARA-C
Legemiddel: Syklus 4 Konsolidering
Andre navn:
  • Videospiller + IDR + CY + ARA-C + 6 MP + DXM + IT
Legemiddel: Syklus 5 Konsolidering
Andre navn:
  • MTX + ASP + 6 MP
Legemiddel: Syklus 6 Konsolidering
Andre navn:
  • Videospiller + IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Legemiddel: Syklus 7 Konsolidering
Andre navn:
  • MTX + ARA-C
Legemiddel: Syklus 8 Reinduksjon
Andre navn:
  • VCR + IDR + DXM + PDN + CY + IT
Legemiddel: Vedlikehold
Hvis MRD negativ MRD u/k SR
Andre navn:
  • CY eller VP og 6MP/MTX + 12 sykluser med 6MP/MTX
Fremgangsmåte: Allogen SCT eller Autolog SCT
Hvis MRD positiv MRD u/k HR
Andre navn:
  • + Vedlikehold

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter på sykdomsfri overlevelse (DFS).
Tidsramme: På to år.
DFS er definert som tidsintervallet mellom evaluering av CR og tilbakefall av sykdommen eller død i første komplette respons (CR); pasienter som fortsatt er i live, i første CR, vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging. I dette tilfellet vil DFS bli avkortet til 2 år.
På to år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen av pasienter i fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Etter ca. to måneder fra behandlingsstart.
Etter ca. to måneder fra behandlingsstart.
Frekvensen av tidlig benmargs-MRD-negativitet.
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter (uke 4, 10, 16 22).
Ved 4 tidspunkter (uke 4, 10, 16 22).
Tidlig benmargs-MRD-respons (<10-4).
Tidsramme: 4 uker etter induksjonssyklus 1 med Peg-ASP.
4 uker etter induksjonssyklus 1 med Peg-ASP.
Total overlevelse (OS) estimering.
Tidsramme: To år fra diagnosen.
To år fra diagnosen.
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) estimering.
Tidsramme: To år fra CR-oppnåelse.
To år fra CR-oppnåelse.
Frekvensen av pasienter døde på grunn av behandlingsrelatert dødelighet (TRM).
Tidsramme: Ved slutten av studiet (4,5 år fra første senter åpnet).
Ved slutten av studiet (4,5 år fra første senter åpnet).
Sammensatt DFS, OS, CIR.
Tidsramme: Ved to år fra CR-oppnåelse og rate av TRM hos LL-pasienter.
Ved to år fra CR-oppnåelse og rate av TRM hos LL-pasienter.
Beskrivelse av overvåking av minimal restsykdom (MRD).
Tidsramme: Under behandling på tidspunkt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12.
Under behandling på tidspunkt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12.
Antall alvorlige infeksjoner (SI) under behandling.
Tidsramme: Ved slutten av studiet (4,5 år fra første senter åpnet).
Beskrivelse: Antall og type.
Ved slutten av studiet (4,5 år fra første senter åpnet).
Rate of Adverse Events (AE).
Tidsramme: Ved slutten av studiet (4,5 år fra første senter åpnet)
Utenom SI.
Ved slutten av studiet (4,5 år fra første senter åpnet)
Sammensatt evaluering av innvirkning av alder (≤55 og >55) og risikokategorigruppe (SR, HR, VHR - som definert) på utfall: DFS, CIR.
Tidsramme: Ved to år for CR-oppnåelse, OS ved to år fra diagnose og TRM.
Ved to år for CR-oppnåelse, OS ved to år fra diagnose og TRM.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Etterforskere

  • Studiestol: Renato Bassan, Pr., Azienda ULSS 12 Veneziana
  • Studieleder: Roberto Foà, Pr., Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

7. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAL1913

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere