Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MRD/Ориентированная на риск терапия Ph-ALL у взрослых, включая пегилированную аспарагиназу и метотрексат, нацеленный на генетику (LAL1913)

6 сентября 2021 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Национальная программа лечения Филадельфийского хромосомно-негативного острого лимфобластного лейкоза у взрослых с добавлением пегилированной аспарагиназы к стратегии, ориентированной на наследственный риск и минимальное остаточное заболевание

Это исследование будет проводиться в разных центрах и будет изучать взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с отсутствием филадельфийской хромосомы (Ph-). Исследуемое лечение будет включать индукционную/консолидирующую терапию, включающую пегилированную аспарагиназу (Peg-ASP) и высокие дозы метотрексата, нацеленные на генетику, а также другие противолейкозные препараты для достижения раннего отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (MRD). Исследование MRD поддерживает заключительную фазу консолидации, ориентированную на риск/MRD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого клинического исследования при ОЛЛ у взрослых состоит в том, чтобы улучшить по категориям риска общую безрецидивную выживаемость в связи с достижением раннего отрицательного статуса МОБ и после индукции/консолидации с помощью Peg-ASP, инфузий метотрексата, нацеленных на генетику, и другие специфические для заболевания терапевтические элементы с применением или без применения аллогенной или аутологичной ТСК в зависимости от класса риска и результатов исследования МОБ. Обследование тяжелых инфекций, возникающих на протяжении всей программы химиотерапии и трансплантации стволовых клеток и до 2 лет после достижения полного ответа, будет проводиться с целью расширения знаний об этих осложнениях и оценки их влияния на противолейкемическую программу и на долгосрочную отдаленный результат основного злокачественного новообразования. Проспективное обследование тяжелых инфекций будет проводиться в качестве дополнительной цели наблюдения настоящего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

204

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Италия
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Ascoli Piceno, Италия
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Италия
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Италия
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Италия
        • Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Италия
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Италия
        • Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
      • Brescia, Италия
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Италия
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Италия
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
      • Cagliari, Италия
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Caserta, Италия
        • Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
      • Catania, Италия
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cona, Италия
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Cremona, Италия
        • Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Италия
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Genova, Италия
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Италия
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Messina, Италия
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
      • Mestre, Италия
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Италия
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Италия
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Modena, Италия
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Monza, Италия
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Novara, Италия
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Италия
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
      • Orbassano, Италия
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Италия
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Италия
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Италия
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palmero, Италия
        • Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
      • Parma, Италия
        • Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
      • Pavia, Италия
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Италия
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pesaro, Италия
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Италия
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Италия
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Италия
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Potenza, Италия
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Италия
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Италия
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Италия
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Италия
        • Ospedale "Infermi"
      • Roma, Италия
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Италия
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Италия
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Италия
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Италия
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rozzano, Италия
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • Salerno, Италия
        • UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Италия
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Италия
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Италия
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Torino, Италия
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Treviso, Италия
        • U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
      • Udine, Италия
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Италия
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH/EU/GCP и местным законодательством.
  • Возраст 18-65 лет.
  • Требуется диагноз нелеченного Ph-ALL или LL, либо de novo, либо вторичный по отношению к химиолучевой терапии по поводу другого рака. Допускается предварительное лечение низкими дозами кортикостероидов у пациентов с гиперлейкоцитозом. Все диагностические процедуры необходимо проводить на свежеполученных образцах костного мозга (КМ) и периферической крови (ПБ). Диагноз должен быть одним из: de novo ALL, вторичный ALL, B-/T-клеточный LL Полная цитологическая, цитохимическая, цитогенетическая и иммунобиологическая характеристика заболевания в соответствии с классификациями EGIL и ВОЗ. Для исследования MRD требуются образцы костного мозга и периферической крови (ALL) или образец биопсии (LL). Подробные указания по регистрации пациентов, хранению репрезентативного диагностического материала и диагностическим исследованиям, включая направление образцов для исследования МОБ, приведены в Приложении Б.
  • Забор костного мозга и периферической крови (ALL) или образец биопсии (LL) для исследования MRD.
  • Показатели состояния по ECOG 0–2, за исключением случаев, когда показатель 3 однозначно вызван самим заболеванием, а не существовавшей ранее сопутствующей патологией, и считается и/или задокументировано обратимым после применения противолейкемической терапии и соответствующих поддерживающих мер.

Критерий исключения:

  • Диагностика лейкемии Беркитта или лимфомы.
  • Синдром Дауна
  • Ранее существовавшая неконтролируемая патология, такая как сердечная недостаточность (застойная/ишемическая, острый инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, неизлечимые аритмии, классы III и IV по NYHA), тяжелое заболевание печени с уровнем билирубина в сыворотке >3 мг/дл и/или АЛТ > 3-кратный верхний предел нормы (если не связано с ОЛЛ), нарушение функции почек с уровнем креатинина в сыворотке > 2 мг/дл (если не связано с ОЛЛ) и тяжелое нервно-психическое расстройство, которое ухудшает способность пациента понимать и подписывать информированное согласие или справляться с ним с намеченным планом лечения. Н.Б. Для измененных тестов функции печени и почек критерии приемлемости могут быть переоценены через 24-96 часов после введения адекватных поддерживающих мер.
  • Ранее существовавшая ВИЧ-положительная серология (т.е. уже известно до зачисления). При выявлении ВИЧ-позитивности после зачисления пациента исключают из исследования.
  • Рак в анамнезе, который не находится в фазе ремиссии после операции и/или лучевой терапии и/или химиотерапии, с ожидаемой продолжительностью жизни <1 года.
  • Беременность, объявленная самой пациенткой, за исключением случаев, когда пациентка принимает решение о проведении терапевтического аборта для продолжения ВСЕЙ терапии. Тест на беременность проводится при постановке диагноза, но не исключает включения в исследование. Фертильным пациентам будет рекомендовано использовать методы контрацепции во время лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследуемая популяция
В этом многоцентровом исследовании фазы II подходящие пациенты с Ph-ALL/LL будут получать гомогенную поддерживающую терапию и химиотерапию, а также будут гомогенно проанализированы на предмет ответа в заранее установленные моменты времени, начиная с 1-го дня индукции. Для терапии, ориентированной на риск / МОБ, пациенты с ПР будут стратифицированы по классам риска в соответствии с диагностическими характеристиками, результатами исследования МОБ и КТ / ПЭТ (только LL) во время ранней консолидации.
Лекарство: Префаза PDN + CY
Лекарство: Цикл 1 Индукция
Другие имена:
  • VCR + IDR + DXM + ASP + IT
Лекарство: Цикл 2 Индукция / Ранняя консолидация
Другие имена:
  • IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Лекарство: Цикл 3 Ранняя консолидация
Другие имена:
  • МТХ + АРА-С
Лекарство: Цикл 4 Консолидация
Другие имена:
  • Видеомагнитофон + IDR + CY + ARA-C + 6-MP + DXM + IT
Лекарство: Цикл 5 Консолидация
Другие имена:
  • МТХ + АСП + 6-МП
Лекарство: Цикл 6 Консолидация
Другие имена:
  • Видеомагнитофон + IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Лекарство: Цикл 7 Консолидация
Другие имена:
  • МТХ + АРА-С
Лекарство: Цикл 8 Реиндукция
Другие имена:
  • VCR + IDR + DXM + PDN + CY + IT
Лекарство: Обслуживание
Если MRD отрицательный MRD u/k SR
Другие имена:
  • CY или VP и 6MP/MTX + 12 циклов 6MP/MTX
Процедура: Аллогенная ТСК или аутологичная ТСК
Если MRD положительный MRD u/k HR
Другие имена:
  • + Обслуживание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с безрецидивной выживаемостью (DFS).
Временное ограничение: В два года.
DFS определяется как временной интервал между оценкой CR и рецидивом заболевания или смертью при первом полном ответе (CR); пациенты, которые еще живы, в первом CR, будут подвергнуты цензуре во время последнего последующего наблюдения. В этом случае DFS будет усечен на 2 года.
В два года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов в полной ремиссии (CR).
Временное ограничение: Примерно через два месяца после начала лечения.
Примерно через два месяца после начала лечения.
Частота ранней МОБ-негативности костного мозга.
Временное ограничение: В 4 временных точках (неделя 4, 10, 16 22).
В 4 временных точках (неделя 4, 10, 16 22).
Ранний ответ MRD костного мозга (<10-4).
Временное ограничение: Через 4 недели после индукционного цикла 1 с Peg-ASP.
Через 4 недели после индукционного цикла 1 с Peg-ASP.
Оценка общей выживаемости (OS).
Временное ограничение: Через два года после постановки диагноза.
Через два года после постановки диагноза.
Оценка кумулятивной частоты рецидивов (CIR).
Временное ограничение: Через два года после достижения CR.
Через два года после достижения CR.
Доля пациентов, умерших из-за смертности, связанной с лечением (TRM).
Временное ограничение: К концу исследования (4,5 года с момента открытия первого центра).
К концу исследования (4,5 года с момента открытия первого центра).
Композитный DFS, OS, CIR.
Временное ограничение: Через два года после достижения ПО и частоты ТРМ у пациентов с ЛЛ.
Через два года после достижения ПО и частоты ТРМ у пациентов с ЛЛ.
Описание мониторинга минимальной остаточной болезни (МОБ).
Временное ограничение: Во время лечения в момент времени 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12.
Во время лечения в момент времени 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12.
Количество тяжелых инфекций (SI) во время лечения.
Временное ограничение: В конце исследования (4,5 года с момента открытия первого центра).
Описание: Количество и тип.
В конце исследования (4,5 года с момента открытия первого центра).
Частота нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: К концу исследования (через 4,5 года после открытия первого центра)
Без учета СИ.
К концу исследования (через 4,5 года после открытия первого центра)
Комбинированная оценка влияния возраста (≤55 и >55) и группы категорий риска (SR, HR, VHR - как определено) на исходы: DFS, CIR.
Временное ограничение: Через два года для достижения CR, OS через два года после постановки диагноза и TRM.
Через два года для достижения CR, OS через два года после постановки диагноза и TRM.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

  • Учебный стул: Renato Bassan, Pr., Azienda ULSS 12 Veneziana
  • Директор по исследованиям: Roberto Foà, Pr., Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAL1913

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться