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MRD/Terapia orientada para o risco de Ph-ALL em adultos, incluindo asparaginase peguilada e metotrexato direcionado à linhagem (LAL1913)

6 de setembro de 2021 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Programa Nacional de Tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda do Adulto com Cromossomo Filadélfia negativo com Asparaginase Peguilada Adicionada a uma Estratégia Orientada para Doença Residual Mínima e de Risco Alvo por Linhagem

Este estudo será realizado em diferentes centros e estudará pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromossoma Filadélfia negativo (Ph-). O tratamento do estudo incluirá uma terapia de indução/consolidação incorporando Asparaginase peguilada (Peg-ASP) e metotrexato de alta dose direcionado à linhagem mais outros medicamentos antileucêmicos, para a obtenção de um status inicial de doença residual mínima (DRM) negativa. O estudo MRD suporta uma fase de consolidação final orientada para o risco/MRD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo clínico em adultos ALL é melhorar, por categoria de risco, a sobrevida global livre de doença em relação à obtenção de um status MRD negativo precoce e após indução/consolidação com Peg-ASP, infusões de metotrexato direcionadas à linhagem e outros elementos terapêuticos específicos da doença, com ou sem aplicação de SCT alogênico ou autólogo, dependendo da classe de risco e dos resultados do estudo MRD. Será realizado um levantamento das infecções graves ocorridas ao longo de todo o programa de quimioterapia e transplante de células-tronco e até 2 anos após a obtenção da RC, com o objetivo de aumentar o conhecimento dessas complicações e avaliar seu impacto no programa antileucêmico e na longa resultado a longo prazo da malignidade subjacente. O levantamento prospectivo de infecções graves será realizado como objetivo observacional auxiliar do presente estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

204

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Alessandria, Itália
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Itália
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Ascoli Piceno, Itália
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Itália
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Itália
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Itália
        • Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itália
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Itália
        • Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
      • Brescia, Itália
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Itália
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Itália
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
      • Cagliari, Itália
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Caserta, Itália
        • Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
      • Catania, Itália
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cona, Itália
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Cremona, Itália
        • Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Itália
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Genova, Itália
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Itália
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Messina, Itália
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
      • Mestre, Itália
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Itália
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itália
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Itália
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Modena, Itália
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Monza, Itália
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Itália
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Novara, Itália
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Itália
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
      • Orbassano, Itália
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Itália
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Itália
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Itália
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palmero, Itália
        • Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
      • Parma, Itália
        • Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
      • Pavia, Itália
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Itália
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pesaro, Itália
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Itália
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Itália
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Itália
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Potenza, Itália
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Itália
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itália
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Itália
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Itália
        • Ospedale "Infermi"
      • Roma, Itália
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Itália
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Itália
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Itália
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Itália
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rozzano, Itália
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • Salerno, Itália
        • UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Itália
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Itália
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Itália
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Torino, Itália
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Treviso, Itália
        • U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
      • Udine, Itália
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Itália
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais.
  • Idade 18-65 anos.
  • Um diagnóstico de Ph-ALL ou LL não tratado é necessário, seja de novo ou secundário à quimiorradioterapia para outro câncer. O pré-tratamento com corticosteróides em baixas doses em pacientes que apresentam hiperleucocitose é permitido. Todos os procedimentos de diagnóstico precisam ser realizados em amostras de medula óssea (BM) e sangue periférico (PB) recém-obtidas. O diagnóstico deve ser um dos seguintes: ALL de novo, ALL secundário, LL de células B/T Caracterização citológica completa, citoquímica, citogenética e imunobiológica da doença de acordo com as classificações EGIL e OMS. Medula óssea e amostragem de sangue periférico (ALL) ou amostra de biópsia (LL) são necessários para o estudo MRD. Indicações detalhadas sobre o registro do paciente, armazenamento de material de diagnóstico representativo e investigação diagnóstica, incluindo o encaminhamento de amostras para estudo de DRM, são fornecidas no Apêndice B.
  • Amostragem de medula óssea e sangue periférico (ALL) ou espécime de biópsia (LL) para estudo de MRD.
  • Status de desempenho ECOG 0-2, a menos que um desempenho de 3 seja inequivocamente causado pela própria doença e não por comorbidade preexistente, e seja considerado e/ou documentado como reversível após a aplicação de terapia antileucêmica e medidas de suporte apropriadas.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de leucemia ou linfoma de Burkitt.
  • Síndrome de Down
  • Patologia pré-existente não controlada, como insuficiência cardíaca (congestiva/isquêmica, infarto agudo do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias intratáveis, NYHA classes III e IV), doença hepática grave com bilirrubina sérica >3 mg/dL e/ou ALT > 3 x limite superior normal (a menos que atribuível a ALL), comprometimento da função renal com creatinina sérica > 2 mg/dL (a menos que atribuível a ALL) e distúrbio neuropsiquiátrico grave que prejudica a capacidade do paciente de entender e assinar o consentimento informado ou de lidar com o plano de tratamento pretendido. N.B. Para testes de função hepática e renal alterados, os critérios de elegibilidade podem ser reavaliados em 24-96 horas, após a instituição de medidas de suporte adequadas.
  • Sorologia positiva para HIV pré-existente (ou seja, já conhecido antes da inscrição). Se a positividade do HIV for detectada após a inscrição, o paciente é expulso do estudo.
  • História de câncer que não está em fase de remissão após cirurgia e/ou radioterapia e/ou quimioterapia, com expectativa de vida <1 ano.
  • Gravidez declarada pela própria paciente, a menos que seja tomada uma decisão com a paciente de induzir um aborto terapêutico para continuar com a terapia LLA. Um teste de gravidez é realizado no momento do diagnóstico, mas não impede a inclusão no estudo. Pacientes férteis serão aconselhados a adotar métodos contraceptivos durante o tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: População do estudo
Neste ensaio multicêntrico de fase II, os pacientes elegíveis com Ph-ALL/LL receberão cuidados de suporte e quimioterapia homogêneos e serão analisados ​​de forma homogênea quanto à resposta em pontos de tempo prefixados a partir do primeiro dia de indução. Para terapia orientada para risco/MRD, os pacientes com RC serão estratificados por classe de risco de acordo com características diagnósticas, estudo de MRD e resultados de CT/PET (somente LL) durante a consolidação inicial.
Medicamento: Pré-fase PDN + CY
Medicamento: Ciclo 1 Indução
Outros nomes:
  • VCR + IDR + DXM + ASP + TI
Medicamento: Ciclo 2 Indução / Consolidação antecipada
Outros nomes:
  • IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + TI
Medicamento: Ciclo 3 Consolidação antecipada
Outros nomes:
  • MTX + ARA-C
Medicamento: Ciclo 4 Consolidação
Outros nomes:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + 6-MP + DXM + IT
Medicamento: Ciclo 5 Consolidação
Outros nomes:
  • MTX + ASP + 6 MP
Medicamento: Ciclo 6 Consolidação
Outros nomes:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Medicamento: Ciclo 7 Consolidação
Outros nomes:
  • MTX + ARA-C
Medicamento: Ciclo 8 Reindução
Outros nomes:
  • VCR + IDR + DXM + PDN + CY + IT
Medicamento: Manutenção
Se MRD negativo MRD u/k SR
Outros nomes:
  • CY ou VP e 6MP/MTX + 12 ciclos de 6MP/MTX
Procedimento: SCT alogênico ou SCT autólogo
Se MRD positivo MRD u/k HR
Outros nomes:
  • + Manutenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes em sobrevida livre de doença (DFS).
Prazo: Aos dois anos.
DFS é definido como o intervalo de tempo entre a avaliação da RC e recaída da doença ou óbito na primeira Resposta Completa (RC); os pacientes ainda vivos, em primeira RC, serão censurados no momento do último acompanhamento. Nesse caso, o DFS será truncado em 2 anos.
Aos dois anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de pacientes em remissão completa (CR).
Prazo: Após aproximadamente dois meses do início do tratamento.
Após aproximadamente dois meses do início do tratamento.
A taxa de negatividade MRD precoce da medula óssea.
Prazo: Em 4 pontos de tempo (semana 4, 10, 16 22).
Em 4 pontos de tempo (semana 4, 10, 16 22).
Resposta MRD precoce da medula óssea (<10-4).
Prazo: Às 4 semanas após o ciclo de indução 1 com Peg-ASP.
Às 4 semanas após o ciclo de indução 1 com Peg-ASP.
Estimativa de sobrevida geral (OS).
Prazo: Aos dois anos do diagnóstico.
Aos dois anos do diagnóstico.
Estimativa da Incidência Cumulativa de Recaída (CIR).
Prazo: A dois anos da conquista do CR.
A dois anos da conquista do CR.
A taxa de pacientes mortos devido à mortalidade relacionada ao tratamento (TRM).
Prazo: No final do estudo (4,5 anos desde a abertura do primeiro centro).
No final do estudo (4,5 anos desde a abertura do primeiro centro).
DFS composto, SO, CIR.
Prazo: Dois anos após a obtenção da RC e taxa de TRM em pacientes LL.
Dois anos após a obtenção da RC e taxa de TRM em pacientes LL.
Descrição do monitoramento de Doença Residual Mínima (DRM).
Prazo: Durante o tratamento nos pontos de tempo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12.
Durante o tratamento nos pontos de tempo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12.
Número de Infecções Graves (IS) durante o tratamento.
Prazo: No final do estudo (4,5 anos desde a abertura do primeiro centro).
Descrição: Número e tipo.
No final do estudo (4,5 anos desde a abertura do primeiro centro).
Taxa de Eventos Adversos (EA).
Prazo: No final do estudo (4,5 anos desde a abertura do primeiro centro)
Excluindo SI.
No final do estudo (4,5 anos desde a abertura do primeiro centro)
Avaliação composta do impacto da idade (≤55 e >55) e grupo de categoria de risco (SR, HR, VHR - conforme definido) nos resultados: DFS, CIR.
Prazo: Aos dois anos para obtenção da RC, OS aos dois anos do diagnóstico e TRM.
Aos dois anos para obtenção da RC, OS aos dois anos do diagnóstico e TRM.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Renato Bassan, Pr., Azienda ULSS 12 Veneziana
  • Diretor de estudo: Roberto Foà, Pr., Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

7 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

7 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

20 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAL1913

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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