Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MRD/Risico-georiënteerde therapie van volwassen Ph-ALL inclusief gepegyleerde asparaginase en Lineage-targeted methotrexaat (LAL1913)

6 september 2021 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nationaal behandelingsprogramma van Philadelphia-chromosoom-negatieve acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen met gepegyleerde asparaginase toegevoegd aan een lineage-gerichte risico- en minimale restziekte-georiënteerde strategie

Deze studie zal worden uitgevoerd in verschillende centra en zal volwassen patiënten met Philadelphia chromosoom-negatieve (Ph-) acute lymfoblastische leukemie (ALL) bestuderen. De onderzoeksbehandeling zal een inductie-/consolidatietherapie omvatten met gepegyleerde asparaginase (Peg-ASP) en lineage-targeted hooggedoseerde methotrexaat plus andere antileukemische geneesmiddelen, voor het bereiken van een vroege negatieve minimale residuele ziekte (MRD) status. De MRD-studie ondersteunt een risico/MRD-georiënteerde eindconsolidatiefase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze klinische studie bij volwassen ALL is het verbeteren, per risicocategorie, van de algehele ziektevrije overleving in relatie tot het bereiken van een vroege MRD-negatieve status en na inductie/consolidatie met Peg-ASP, lineage-gerichte methotrexaatinfusies en andere ziektespecifieke therapeutische elementen, met of zonder toepassing van allogene of autologe SCT, afhankelijk van risicoklasse en MRD-onderzoeksresultaten. Er zal een onderzoek worden uitgevoerd naar ernstige infecties die voorkomen tijdens het gehele chemotherapie- en stamceltransplantatieprogramma en tot 2 jaar na het bereiken van CR, met als doel de kennis van deze complicaties te vergroten en hun impact op het antileukemieprogramma en op de lange termijn te evalueren. term uitkomst van de onderliggende maligniteit. Het prospectieve onderzoek naar ernstige infecties zal worden uitgevoerd als een aanvullende observatiedoelstelling van de huidige studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

204

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italië
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Ascoli Piceno, Italië
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italië
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italië
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Italië
        • Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italië
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italië
        • Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
      • Brescia, Italië
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Italië
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Italië
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
      • Cagliari, Italië
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Caserta, Italië
        • Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
      • Catania, Italië
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cona, Italië
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Cremona, Italië
        • Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Italië
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Genova, Italië
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Italië
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Messina, Italië
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
      • Mestre, Italië
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italië
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italië
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italië
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Modena, Italië
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Monza, Italië
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Novara, Italië
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italië
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
      • Orbassano, Italië
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italië
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italië
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italië
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palmero, Italië
        • Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
      • Parma, Italië
        • Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
      • Pavia, Italië
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Italië
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italië
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italië
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italië
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Italië
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Potenza, Italië
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italië
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italië
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italië
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italië
        • Ospedale "Infermi"
      • Roma, Italië
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italië
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italië
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italië
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italië
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rozzano, Italië
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • Salerno, Italië
        • UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italië
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italië
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Italië
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Torino, Italië
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Treviso, Italië
        • U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
      • Udine, Italië
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italië
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetgeving.
  • Leeftijd 18-65 jaar.
  • Een diagnose van onbehandelde Ph-ALL of LL is vereist, ofwel de novo ofwel secundair aan chemo-radiotherapie voor andere kankers. Voorbehandeling met laaggedoseerde corticosteroïden bij patiënten met hyperleukocytose is toegestaan. Alle diagnostische procedures moeten worden uitgevoerd op vers verkregen monsters van beenmerg (BM) en perifeer bloed (PB). De diagnose moet een zijn van: de novo ALL, secundaire ALL, B-/T-cel LL Volledige cytologische, cytochemische, cytogenetische en immunobiologische ziektekarakterisering volgens EGIL- en WHO-classificaties. Beenmerg- en perifere bloedafname (ALL) of biopsiespecimen (LL) zijn vereist voor MRD-onderzoek. Gedetailleerde aanwijzingen over patiëntenregistratie, opslag van representatief diagnostisch materiaal en diagnostisch onderzoek, inclusief het doorsturen van monsters voor MRD-onderzoek, zijn opgenomen in bijlage B.
  • Beenmerg- en perifere bloedafname (ALL) of biopsiespecimen (LL) voor MRD-onderzoek.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2, tenzij een prestatie van 3 onmiskenbaar wordt veroorzaakt door de ziekte zelf en niet door reeds bestaande comorbiditeit, en wordt beschouwd en/of gedocumenteerd als omkeerbaar na toepassing van antileukemietherapie en passende ondersteunende maatregelen.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van Burkitt's leukemie of lymfoom.
  • Syndroom van Down
  • Reeds bestaande, ongecontroleerde pathologie zoals hartfalen (congestief/ischemisch, acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onbehandelbare aritmieën, NYHA klasse III en IV), ernstige leverziekte met serumbilirubine >3 mg/dL en/of ALAT > 3 x bovengrens van normaal (tenzij toe te schrijven aan ALL), nierfunctiestoornis met serumcreatinine >2 mg/dL (tenzij toe te schrijven aan ALL), en ernstige neuropsychiatrische stoornis die het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen of om ermee om te gaan, belemmert met het beoogde behandelplan. N.B. Voor gewijzigde lever- en nierfunctietesten kunnen de criteria om in aanmerking te komen 24-96 uur opnieuw worden beoordeeld, nadat adequate ondersteunende maatregelen zijn genomen.
  • Reeds bestaande hiv-positieve serologie (d.w.z. al bekend bij inschrijving). Als HIV-positiviteit wordt gedetecteerd na inschrijving, wordt de patiënt uit de studie gestuurd.
  • Een voorgeschiedenis van kanker die zich niet in een remissiefase bevindt na chirurgie en/of radiotherapie en/of chemotherapie, met een levensverwachting <1 jaar.
  • Zwangerschap die door de patiënte zelf wordt aangegeven, tenzij met de patiënte wordt besloten een therapeutische abortus te plegen om de ALL-therapie voort te zetten. Een zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij de diagnose, maar sluit deelname aan de studie niet uit. Vruchtbare patiënten zullen worden geadviseerd anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie bevolking
In deze multicentrische fase II-studie zullen in aanmerking komende patiënten met Ph-ALL/LL homogene ondersteunende zorg en chemotherapie krijgen en homogeen worden geanalyseerd op respons op vooraf vastgestelde tijdstippen vanaf inductiedag 1. Voor risico-/MRD-georiënteerde therapie zullen CR-patiënten worden gestratificeerd naar risicoklasse op basis van diagnostische kenmerken, MRD-onderzoek en CT/PET-resultaten (alleen LL) tijdens vroege consolidatie.
Geneesmiddel: Voorfase PDN + CY
Geneesmiddel: Cyclus 1 Inductie
Andere namen:
  • VCR + IDR + DXM + ASP + IT
Geneesmiddel: Cyclus 2 Inductie / Vroege consolidatie
Andere namen:
  • IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Geneesmiddel: Cyclus 3 Vroege consolidatie
Andere namen:
  • MTX + ARA-C
Geneesmiddel: Cyclus 4 consolidatie
Andere namen:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + 6-MP + DXM + IT
Geneesmiddel: Cyclus 5 consolidatie
Andere namen:
  • MTX + ASP + 6 MP
Geneesmiddel: Cyclus 6 consolidatie
Andere namen:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Geneesmiddel: Cyclus 7 Consolidatie
Andere namen:
  • MTX + ARA-C
Geneesmiddel: Cyclus 8 Reinductie
Andere namen:
  • VCR + IDR + DXM + PDN + CY + IT
Geneesmiddel: Onderhoud
Indien MRD negatief MRD u/k SR
Andere namen:
  • CY of VP en 6MP/MTX + 12 cycli van 6MP/MTX
Procedure: Allogene SCT of autologe SCT
Als MRD positief MRD u/k HR
Andere namen:
  • + Onderhoud

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met ziektevrije overleving (DFS).
Tijdsspanne: Op twee jaar.
DFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de evaluatie van CR en terugval van de ziekte of overlijden in de eerste volledige respons (CR); patiënten die nog in leven zijn, in de eerste CR, zullen worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. In dit geval wordt de DFS na 2 jaar afgekapt.
Op twee jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal patiënten in volledige remissie (CR).
Tijdsspanne: Na ongeveer twee maanden vanaf het begin van de behandeling.
Na ongeveer twee maanden vanaf het begin van de behandeling.
De snelheid van MRD-negativiteit in het vroege beenmerg.
Tijdsspanne: Op 4 tijdstippen (week 4, 10, 16 22).
Op 4 tijdstippen (week 4, 10, 16 22).
Vroege beenmerg-MRD-respons (<10-4).
Tijdsspanne: 4 weken na inductiecyclus 1 met Peg-ASP.
4 weken na inductiecyclus 1 met Peg-ASP.
Totale overleving (OS) schatting.
Tijdsspanne: Twee jaar na de diagnose.
Twee jaar na de diagnose.
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR) schatting.
Tijdsspanne: Twee jaar na CR-prestatie.
Twee jaar na CR-prestatie.
Het aantal patiënten dat is overleden als gevolg van behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM).
Tijdsspanne: Tegen het einde van de studie (4,5 jaar vanaf de opening van het eerste centrum).
Tegen het einde van de studie (4,5 jaar vanaf de opening van het eerste centrum).
Samengestelde DFS, OS, CIR.
Tijdsspanne: Twee jaar na het bereiken van CR en het percentage TRM bij LL-patiënten.
Twee jaar na het bereiken van CR en het percentage TRM bij LL-patiënten.
Beschrijving van Minimal Residual Disease (MRD) monitoring.
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op tijdstippen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12.
Tijdens de behandeling op tijdstippen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12.
Aantal ernstige infecties (SI) tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (4,5 jaar vanaf de opening van het eerste centrum).
Omschrijving: Aantal en type.
Aan het einde van de studie (4,5 jaar vanaf de opening van het eerste centrum).
Aantal bijwerkingen (AE).
Tijdsspanne: Tegen het einde van de studie (4,5 jaar na opening van het eerste centrum)
Exclusief SI.
Tegen het einde van de studie (4,5 jaar na opening van het eerste centrum)
Samengestelde evaluatie van de impact van leeftijd (≤55 en >55) en risicocategoriegroep (SR, HR, VHR - zoals gedefinieerd) op uitkomsten: DFS, CIR.
Tijdsspanne: Na twee jaar voor CR-prestatie, OS na twee jaar na diagnose en TRM.
Na twee jaar voor CR-prestatie, OS na twee jaar na diagnose en TRM.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Studie stoel: Renato Bassan, Pr., Azienda ULSS 12 Veneziana
  • Studie directeur: Roberto Foà, Pr., Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAL1913

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren