Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

MRD/risikoorientierte Therapie von Ph-ALL bei Erwachsenen, einschließlich pegylierter Asparaginase und linienspezifischem Methotrexat (LAL1913)

6. September 2021 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nationales Behandlungsprogramm für Philadelphia-Chromosom-negative akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen mit pegylierter Asparaginase, ergänzt durch eine auf Abstammungslinien ausgerichtete, risiko- und minimale Restkrankheitsorientierte Strategie

Diese Studie wird in verschiedenen Zentren durchgeführt und untersucht erwachsene Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer (Ph-) akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). Die Studienbehandlung umfasst eine Induktions-/Konsolidierungstherapie mit pegylierter Asparaginase (Peg-ASP) und linienspezifischem hochdosiertem Methotrexat sowie anderen antileukämischen Arzneimitteln, um einen frühen negativen minimalen Resterkrankungsstatus (MRD) zu erreichen. Die MRD-Studie unterstützt eine risiko-/MRD-orientierte Endkonsolidierungsphase.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser klinischen Studie bei erwachsener ALL ist die Verbesserung des gesamten krankheitsfreien Überlebens nach Risikokategorie in Bezug auf das Erreichen eines frühen MRD-negativen Status und nach Induktion/Konsolidierung mit Peg-ASP, linienspezifischen Methotrexat-Infusionen und andere krankheitsspezifische therapeutische Elemente, mit oder ohne Anwendung einer allogenen oder autologen SZT, abhängig von Risikoklasse und MRD-Studienergebnissen. Es wird eine Umfrage zu schweren Infektionen durchgeführt, die während des gesamten Chemotherapie- und Stammzelltransplantationsprogramms und bis zu 2 Jahre nach Erreichen der CR auftreten, mit dem Ziel, das Wissen über diese Komplikationen zu erweitern und ihre Auswirkungen auf das Antileukämikprogramm und auf die langfristige Entwicklung zu bewerten langfristiges Ergebnis der zugrunde liegenden Malignität. Die prospektive Erhebung schwerer Infektionen wird als zusätzliches Beobachtungsziel der vorliegenden Studie durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

204

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
      • Ascoli Piceno, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italien
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Italien
        • Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italien
        • Comprensorio Sanitario di Bolzano - Azienda Sanitaria dell'Alto Adige - Ematologia e Centro TMO - Ospedale S.Maurizio
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili - Brescia - Azienda Ospedaliera - U.O. Ematologia
      • Brindisi, Italien
        • Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
      • Cagliari, Italien
        • Ao Brotzu, Presidio Ospedaliero A. Businco - Cagliari - Sc Ematologia E Ctmo
      • Cagliari, Italien
        • CTMO - Ematologia - Ospedale "Binaghi"
      • Caserta, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Onco-Ematologia - A.O. S.Anna e S.Sebastiano
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Cona, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Cremona, Italien
        • Sezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia ASO S. Croce e Carle
      • Genova, Italien
        • IRCCS_AOU San Martino-IST.Clinica Ematologica
      • Lecce, Italien
        • ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte" P.O. Papardo
      • Mestre, Italien
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Fondazione Irccs Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico - Milano - Ematologia - Padiglione Marcora
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
      • Modena, Italien
        • UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
      • Monza, Italien
        • Azienda Ospedaliera "S.Gerardo"
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Novara, Italien
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Nuoro, Italien
        • U.O. CTMO Ematologia - Osp. S.Francesco
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Padova, Italien
        • Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Palermo, Italien
        • U.O. di Ematologia con trapianto - Centro di Riferimento Regionale per le coagulopatie rare nel bambino e nell'adulto Dipart. Biomedico di Medicina Interna - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Palmero, Italien
        • Casa Di Cura La Maddalena S.P.A. - Dipartimento Oncologico Di Iii Livello - Palermo - Uo Oncoematologia E Tmo
      • Parma, Italien
        • Day Hospital dell'U.O.C di Ematologia e CTMO Padiglione 1 TORRE DELLE MEDICINE, 6° piano
      • Pavia, Italien
        • S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Perugia, Italien
        • Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italien
        • Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale G. da Saliceto
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Potenza, Italien
        • Ematologia - Ospedale San Carlo
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien
        • Ospedale "Infermi"
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rozzano, Italien
        • Sezione di Ematologia Cancer Center Humanitas
      • Salerno, Italien
        • UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Torino, Italien
        • Ospedale Mauriziano Umberto I - Torino - Scdu Ematologia
      • Torino, Italien
        • Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
      • Treviso, Italien
        • U.L.S.S. 9 UOC Ematologia - Ospedale Ca' Foncello
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica-Centro Trapianti e Terapie cellulari Azienda Ospedaliero-Universitaria, Udine
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/EU/GCP und nationalen lokalen Gesetzen.
  • Alter 18-65 Jahre.
  • Es ist die Diagnose einer unbehandelten Ph-ALL oder LL erforderlich, entweder de novo oder als Folge einer Chemo-Strahlentherapie bei anderen Krebsarten. Bei Patienten mit Hyperleukozytose ist eine Vorbehandlung mit niedrig dosierten Kortikosteroiden zulässig. Alle diagnostischen Verfahren müssen an frisch entnommenen Knochenmarks- (BM) und peripheren Blutproben (PB) durchgeführt werden. Die Diagnose muss eine der folgenden sein: De-novo-ALL, sekundäre ALL, B-/T-Zell-LL. Vollständige zytologische, zytochemische, zytogenetische und immunbiologische Krankheitscharakterisierung gemäß EGIL- und WHO-Klassifikationen. Für die MRD-Studie sind Knochenmarks- und periphere Blutproben (ALL) oder Biopsien (LL) erforderlich. Detaillierte Hinweise zur Patientenregistrierung, Lagerung von repräsentativem Diagnosematerial und diagnostischer Aufarbeitung, einschließlich der Weiterleitung von Proben für MRD-Studien, finden Sie in Anhang B.
  • Knochenmarks- und periphere Blutentnahme (ALL) oder Biopsieprobe (LL) für MRD-Studien.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2, es sei denn, eine Leistung von 3 ist eindeutig auf die Krankheit selbst und nicht auf eine bereits bestehende Komorbidität zurückzuführen und gilt nach Anwendung einer antileukämischen Therapie und geeigneten unterstützenden Maßnahmen als reversibel und/oder dokumentiert.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Burkitt-Leukämie oder -Lymphom.
  • Down-Syndrom
  • Vorbestehende, unkontrollierte Pathologie wie Herzinsuffizienz (kongestiver/ischämischer, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, unbehandelbare Arrhythmien, NYHA-Klassen III und IV), schwere Lebererkrankung mit Serumbilirubin >3 mg/dl und/oder ALT > 3 x oberer Normalwert (sofern nicht auf ALL zurückzuführen), Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit Serumkreatinin > 2 mg/dl (sofern nicht auf ALL zurückzuführen) und schwere neuropsychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben oder damit umzugehen mit dem vorgesehenen Behandlungsplan. Hinweis: Bei veränderten Leber- und Nierenfunktionstests können die Zulassungskriterien nach der Einführung angemessener unterstützender Maßnahmen nach 24 bis 96 Stunden neu bewertet werden.
  • Vorbestehende HIV-positive Serologie (d. h. bereits vor der Einschreibung bekannt). Wenn nach der Aufnahme eine HIV-Positivität festgestellt wird, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen.
  • Eine Krebsvorgeschichte, die sich nach einer Operation und/oder Strahlentherapie und/oder Chemotherapie nicht in einer Remissionsphase befindet, mit einer Lebenserwartung von <1 Jahr.
  • Von der Patientin selbst erklärte Schwangerschaft, es sei denn, es wird gemeinsam mit der Patientin beschlossen, einen therapeutischen Abbruch einzuleiten, um die ALL-Therapie fortzusetzen. Bei der Diagnose wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, der jedoch die Aufnahme in das Studium nicht ausschließt. Fruchtbaren Patienten wird empfohlen, während der Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studienpopulation
In dieser multizentrischen Phase-II-Studie erhalten geeignete Patienten mit Ph-ALL/LL eine homogene unterstützende Pflege und Chemotherapie und werden zu festgelegten Zeitpunkten ab dem ersten Einführungstag homogen auf ihr Ansprechen analysiert. Für eine risiko-/MRD-orientierte Therapie werden CR-Patienten während der frühen Konsolidierung nach Risikoklasse nach diagnostischen Merkmalen, MRD-Studie und CT/PET-Ergebnissen (nur LL) stratifiziert.
Arzneimittel: Vorphase PDN + CY
Arzneimittel: Zyklus 1 Induktion
Andere Namen:
  • VCR + IDR + DXM + ASP + IT
Arzneimittel: Zyklus 2 Einführung / Frühe Konsolidierung
Andere Namen:
  • IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Arzneimittel: Zyklus 3 Frühe Konsolidierung
Andere Namen:
  • MTX + ARA-C
Arzneimittel: Zyklus 4 Konsolidierung
Andere Namen:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + 6-MP + DXM + IT
Arzneimittel: Zyklus 5 Konsolidierung
Andere Namen:
  • MTX + ASP + 6-MP
Arzneimittel: Zyklus 6 Konsolidierung
Andere Namen:
  • VCR + IDR + CY + ARA-C + ASP + 6MP + DXM + IT
Arzneimittel: Zyklus 7 Konsolidierung
Andere Namen:
  • MTX + ARA-C
Arzneimittel: Zyklus 8 Reinduktion
Andere Namen:
  • VCR + IDR + DXM + PDN + CY + IT
Arzneimittel: Wartung
Wenn MRD negativ MRD u/k SR
Andere Namen:
  • CY oder VP und 6MP/MTX + 12 Zyklen 6MP/MTX
Verfahren: Allogene SCT oder autologe SCT
Wenn MRD positiv, MRD u/k HR
Andere Namen:
  • + Wartung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit krankheitsfreiem Überleben (DFS).
Zeitfenster: Mit zwei Jahren.
DFS ist definiert als das Zeitintervall zwischen der Beurteilung der CR und dem Rückfall der Krankheit oder dem Tod beim ersten vollständigen Ansprechen (Complete Response, CR); Noch lebende Patienten in der ersten CR werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. In diesem Fall wird die DFS auf 2 Jahre gekürzt.
Mit zwei Jahren.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Rate der Patienten in vollständiger Remission (CR).
Zeitfenster: Etwa zwei Monate nach Beginn der Behandlung.
Etwa zwei Monate nach Beginn der Behandlung.
Die Rate der frühen Knochenmark-MRD-Negativität.
Zeitfenster: Zu 4 Zeitpunkten (Woche 4, 10, 16–22).
Zu 4 Zeitpunkten (Woche 4, 10, 16–22).
Frühe MRD-Reaktion des Knochenmarks (<10-4).
Zeitfenster: 4 Wochen nach Induktionszyklus 1 mit Peg-ASP.
4 Wochen nach Induktionszyklus 1 mit Peg-ASP.
Schätzung des Gesamtüberlebens (OS).
Zeitfenster: Zwei Jahre nach der Diagnose.
Zwei Jahre nach der Diagnose.
Schätzung der kumulativen Rückfallhäufigkeit (CIR).
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem CR-Erfolg.
Zwei Jahre nach dem CR-Erfolg.
Die Rate der Patienten, die aufgrund der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) verstorben sind.
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studie (4,5 Jahre nach Eröffnung des ersten Zentrums).
Bis zum Ende der Studie (4,5 Jahre nach Eröffnung des ersten Zentrums).
Zusammengesetztes DFS, Betriebssystem, CIR.
Zeitfenster: Zwei Jahre nach CR-Erreichung und TRM-Rate bei LL-Patienten.
Zwei Jahre nach CR-Erreichung und TRM-Rate bei LL-Patienten.
Beschreibung der Überwachung der Minimal Residual Disease (MRD).
Zeitfenster: Während der Behandlung zum Zeitpunkt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 und 12.
Während der Behandlung zum Zeitpunkt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 und 12.
Anzahl schwerer Infektionen (SI) während der Behandlung.
Zeitfenster: Am Ende der Studie (4,5 Jahre nach Eröffnung des ersten Zentrums).
Beschreibung: Anzahl und Typ.
Am Ende der Studie (4,5 Jahre nach Eröffnung des ersten Zentrums).
Rate unerwünschter Ereignisse (AE).
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studie (4,5 Jahre nach Eröffnung des ersten Zentrums)
Ohne SI.
Bis zum Ende der Studie (4,5 Jahre nach Eröffnung des ersten Zentrums)
Zusammengesetzte Bewertung der Auswirkungen des Alters (≤55 und >55) und der Risikokategoriegruppe (SR, HR, VHR – wie definiert) auf die Ergebnisse: DFS, CIR.
Zeitfenster: Nach zwei Jahren für CR-Erreichung, OS nach zwei Jahren nach Diagnose und TRM.
Nach zwei Jahren für CR-Erreichung, OS nach zwei Jahren nach Diagnose und TRM.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ermittler

  • Studienstuhl: Renato Bassan, Pr., Azienda ULSS 12 Veneziana
  • Studienleiter: Roberto Foà, Pr., Policlinico Umberto I, Hematology Department.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAL1913

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren