Tre doseringsskemaer for oral rigosertib til MDS-patienter
Et randomiseret fase I-studie for at vurdere farmakokinetikken, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakodynamikken af tre doseringsskemaer af oralt rigosertib til transfusionsafhængige, lav-, intermediært 1- eller intermediært-2 myelodysplastisk syndrom-patienter baseret på det internationale prognostiske scoresystem
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et fase I, randomiseret, 3-behandlingsarm, enkeltcenterstudie i transfusionsafhængige myelodysplastisk syndrom (MDS)-patienter klassificeret som Low- eller Intermediate-1 (Int-1) eller Intermediate-2 (Int-2) risiko ved det internationale prognostiske scoresystem (IPSS). Indledningsvis vil 18 patienter (6 pr. behandlingsarm) blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til 1 ud af 3 orale rigosertib-dosisregimer, som hver er en cyklus bestående af 14 på hinanden følgende dages dosering efterfulgt af 7 dages fri lægemiddel.
Behandling med erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) er forbudt i de første 15 uger (5 cyklusser). Efter 15 ugers dosering (5 cyklusser) påbegyndes ESA-behandling, hvis patienten stadig har behov for transfusion af røde blodlegemer (RBC), og hvis hæmoglobinværdien (Hgb) før transfusion er ≤ 9 g/dL, medmindre den kliniske vurdering af Investigator fastslår, at ESA-administration til en patient med et Hgb-niveau > 9 g/dL er berettiget.
Alle forsøgsdeltagere får, som det er medicinsk begrundet, adgang til RBC- og blodpladetransfusioner (PLT) og til filgrastim. Rigosertib doseringsjusteringspolitikker er beskrevet.
Efter at alle 18 patienter har gennemført 3 cyklusser, vil en risk/benefit-analyse blive gennemført, der vurderer fordelingen af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og antallet af transfusioner blandt de 3 behandlingsarme. Denne analyse vil udvælge 1 af de 3 doseringsregimer som havende den bedste risiko/benefit-profil, og yderligere 12 til 18 patienter vil blive inkluderet i dette doseringsregime. Berettigelseskriterier kan ændres ved protokolændringer for at indskrive patienter med forskellige karakteristika. Alle patienter vil blive behandlet i 48 uger eller indtil 2006 International Working Groups (IWG) progressionskriterier er opfyldt, uacceptabel toksicitet er observeret, interkurrent sygdom eller en ændring i patientens tilstand forhindrer yderligere administration af studiemedicinsk behandling, eller indtil død af enhver årsag opstår, alt efter hvad der kommer først. Patienter, som har fortsat hæmatologisk respons efter 48 uger, kan fortsætte med at blive behandlet i undersøgelsen ud over 48 uger, indtil IWG-progressionskriterierne i 2006 er opfyldt eller indtil døden af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af MDS i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier eller fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassificering, der skal bekræftes ved knoglemarvsaspirat (BM) og/eller biopsi inden for 6 uger før screening.
- MDS klassificeret som lav-risiko eller Int-1 risiko eller Int-2 risiko i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) klassifikation; desuden burde patienter aldrig være blevet klassificeret som højrisiko, siden deres MDS blev diagnosticeret.
- Transfusionsafhængighed defineret ved transfusion af mindst 4 enheder RBC (røde blodlegemer) inden for 8 uger før screening; Hgb-værdier (hæmoglobin) før transfusion skal være ≤ 9 g/dL for at blive taget i betragtning.
- Refraktær over for 8- til 12-ugers forløb med ESA (erythropoiesis-stimulerende middel) administreret inden for de seneste 2 år før indskrivning, eller erythropoietin (EPO) niveau ˃ 500 mU/ml og off ESA i mindst 8 uger før screening.
- Sluk alle andre behandlinger for MDS i mindst 2 uger før screening.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er angivet i protokollen.
- Patienten skal underskrive en informeret samtykkeerklæring (ICF).
Ekskluderingskriterier:
- Igangværende klinisk signifikant anæmi på grund af faktorer som jern-, vitamin B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hæmolyse eller gastrointestinal blødning.
- Serum ferritin < 50 ng/ml.
- Hypoplastisk MDS (cellularitet < 10%).
- Enhver aktiv malignitet inden for det seneste år, undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
- Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
- Total bilirubin ≥ 2,0 mg/dL ikke relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom.
- Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
- Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
- Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese.
- Hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på < 130 mEq/L).
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at følge strenge præventionskrav før påbegyndelse og under hele undersøgelsen, op til og med den 30-dages ikke-behandlingsopfølgningsperiode.
- Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ blod- eller uringraviditetstest ved screening, eller som ammer.
- Større operation uden fuld bedring eller større operation inden for 3 uger efter screening.
- Ukontrolleret hypertension (defineret som et systolisk tryk ≥ 160 mmHg og/eller et diastolisk tryk ≥ 110 mmHg).
- Nye anfald (inden for 3 måneder før den første dosis af rigosertib) eller dårligt kontrollerede anfald.
- Enhver anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
- Kronisk brug (˃ 2 uger) af kortikosteroider (˃ 10 mg/24 timers ækvivalent prednison) inden for 4 uger efter baseline/cyklus 1 dag 1 besøg.
- Udredningsterapi inden for 4 uger efter screening.
- Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 560 mg morgen/280 mg eftermiddag
To 280 mg kapsler af rigosertib tages om morgenen, og en 280 mg kapsel af rigosertib vil blive taget om eftermiddagen.
|
Rigosertib vil blive leveret som bløde gelkapsler i styrker på 280 mg og 70 mg.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 420 mg morgen og eftermiddag
En 280 mg kapsel og to 70 mg kapsler af rigosertib tages om morgenen, og en 280 mg kapsel og to 70 mg kapsler af rigosertib vil blive taget om eftermiddagen.
|
Rigosertib vil blive leveret som bløde gelkapsler i styrker på 280 mg og 70 mg.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 280 mg TID
En 280 mg kapsel rigosertib tages om morgenen, en 280 mg kapsel rigosertib vil blive taget midt på dagen, og en 280 mg kapsel rigosertib vil blive taget om eftermiddagen.
|
Rigosertib vil blive leveret som bløde gelkapsler i styrker på 280 mg og 70 mg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrogram rigosertib pr. milliliter plasma
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 1 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2.
|
Koncentrationen af rigosertib i plasma vil blive bestemt ved valideret højtydende væskekromatografi (HPLC) metode.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 1 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2.
|
|
Mikrogram rigosertib pr. milliliter urin
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1 i doseringsregimen 1 og 2 og Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 21 i dosisregimen 3
|
Koncentrationen af rigosertib i urinen vil blive bestemt ved en valideret højtydende væskekromatografi (HPLC) metode.
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 1 i doseringsregimen 1 og 2 og Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 21 i dosisregimen 3
|
|
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: Indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 uger)
|
Bivirkninger vil blive opsummeret efter værste karakter i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0. Alle AE-præsentationer vil opsummere behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), defineret som AE'er med debut på eller efter første dosis, eller debut før første dosis, men med forværring af sværhedsgrad efter første dosis. |
Indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 52 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med hæmatologisk forbedring (HI)
Tidsramme: 24 uger
|
HI er defineret i henhold til IWG-kriterier (Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, et al.
Klinisk ansøgning og forslag til ændring af den internationale arbejdsgruppes (IWG) responskriterier i myelodysplasi.
Blod.
2006; 108:419-25.) og omfatter erythroidrespons, neutrofilrespons og blodpladerespons.
|
24 uger
|
|
Koncentration af biomarkører i urin
Tidsramme: Op til cyklus 2 Dag 15 (op til dag 36)
|
Biomarkører vil blive målt ved immunoassay.
|
Op til cyklus 2 Dag 15 (op til dag 36)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Onconova 09-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .