Drei Dosierungspläne für orales Rigosertib bei MDS-Patienten

Einschlusskriterien:

• Diagnose von MDS gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder der französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifikation, die durch Knochenmark (BM)-Aspirat und/oder Biopsie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening bestätigt werden muss.
• MDS klassifiziert als Niedriges Risiko oder Int-1-Risiko oder Int-2-Risiko gemäß der Klassifizierung des International Prognostic Scoring System (IPSS); Darüber hinaus sollten Patienten seit der Diagnose ihres MDS niemals als Hochrisikopatienten eingestuft worden sein.
• Transfusionsabhängigkeit definiert durch Transfusion von mindestens 4 Einheiten RBC (rote Blutkörperchen) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening; Hgb (Hämoglobin)-Werte vor der Transfusion müssen ≤ 9 g/dL sein, um berücksichtigt zu werden.
• Refraktär gegenüber einem 8- bis 12-wöchigen ESA-Kurs (Erythropoese-stimulierendes Mittel), der innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung verabreicht wurde, oder Erythropoietin (EPO)-Spiegel ˃ 500 mU / ml und ohne ESA für mindestens 8 Wochen vor dem Screening.
• Verzichten Sie mindestens 2 Wochen vor dem Screening auf alle anderen MDS-Behandlungen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Bereit, sich an die im Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.
• Der Patient muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende klinisch signifikante Anämie aufgrund von Faktoren wie Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel, autoimmuner oder erblicher Hämolyse oder gastrointestinalen Blutungen.
• Serumferritin < 50 ng/ml.
• Hypoplastisches MDS (Zelligkeit < 10 %).
• Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb des letzten Jahres, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit.
• Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
• Gesamtbilirubin ≥ 2,0 mg/dL, kein Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit.
• Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 2,5 x die obere Normgrenze (ULN).
• Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
• Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung einschließlich Parazentese erfordert.
• Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von < 130 mÄq/l).
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, die strengen Verhütungsvorschriften vor dem Eintritt und während der gesamten Studie bis einschließlich der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung einzuhalten.
• Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben oder die stillen.
• Größere Operation ohne vollständige Genesung oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach dem Screening.
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als ein systolischer Druck ≥ 160 mmHg und/oder ein diastolischer Druck ≥ 110 mmHg).
• Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von Rigosertib) oder schlecht kontrollierte Anfälle.
• Jede andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
• Chronische Anwendung (˃ 2 Wochen) von Kortikosteroiden (˃ 10 mg/24-Stunden-Äquivalent Prednison) innerhalb von 4 Wochen nach Baseline/Zyklus 1 Besuch am Tag 1.
• Untersuchungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, einschränken würde.