Tre programmi di dosaggio di Rigosertib orale nei pazienti affetti da MDS

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di MDS secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o la classificazione franco-americana-britannica (FAB) che deve essere confermata dall'aspirato di midollo osseo (BM) e/o dalla biopsia entro 6 settimane prima dello screening.
• MDS classificata come rischio basso o rischio Int-1 o rischio Int-2 secondo la classificazione IPSS (International Prognostic Scoring System); inoltre, i pazienti non avrebbero mai dovuto essere classificati ad alto rischio da quando è stata diagnosticata la sindrome mielodisplastica.
• Dipendenza da trasfusione definita dalla trasfusione di almeno 4 unità di globuli rossi (globuli rossi) entro 8 settimane prima dello screening; I valori pre-trasfusionali di Hgb (emoglobina) devono essere ≤ 9 g/dL per essere presi in considerazione.
• Refrattario a un corso da 8 a 12 settimane di ESA (agente stimolante l'eritropoiesi) somministrato negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento, o livello di eritropoietina (EPO) ˃ 500 mU / ml e senza ESA per almeno 8 settimane prima dello screening.
• Interrotto da tutti gli altri trattamenti per MDS per almeno 2 settimane prima dello screening.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Disposti a rispettare i divieti e le restrizioni specificate nel protocollo.
• Il paziente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

• Anemia clinicamente significativa in corso dovuta a fattori quali carenza di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale.
• Ferritina sierica < 50 ng/mL.
• SMD ipoplastica (cellularità < 10%).
• Qualsiasi tumore maligno attivo nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
• Bilirubina totale ≥ 2,0 mg/dL non correlata a emolisi o malattia di Gilbert.
• Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL.
• Ascite che richiede una gestione medica attiva inclusa la paracentesi.
• Iponatremia (definita come valore di sodio sierico < 130 mEq/L).
• Pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a seguire rigorosi requisiti contraccettivi prima dell'ingresso e durante lo studio, fino al periodo di follow-up di 30 giorni compreso senza trattamento.
• Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza su sangue o urina negativo allo Screening o che stanno allattando.
• Intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dallo screening.
• Ipertensione incontrollata (definita come pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 110 mmHg).
• Crisi di nuova insorgenza (entro 3 mesi prima della prima dose di rigosertib) o convulsioni scarsamente controllate.
• Qualsiasi altra chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante.
• Uso cronico (˃ 2 settimane) di corticosteroidi (˃ 10 mg/24 ore di prednisone equivalente) entro 4 settimane dalla visita al basale/ciclo 1 giorno 1.
• Terapia sperimentale entro 4 settimane dallo screening.
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio.