Tres programas de dosificación de rigosertib oral en pacientes con SMD

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SMD según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) que debe confirmarse mediante aspiración y/o biopsia de médula ósea (BM) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
• MDS clasificados como de bajo riesgo o riesgo Int-1 o riesgo Int-2 según la clasificación del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS); además, los pacientes nunca deberían haber sido clasificados como de alto riesgo desde que se les diagnosticó el SMD.
• Dependencia de transfusión definida por la transfusión de al menos 4 unidades de RBC (glóbulos rojos) dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección; Los valores de Hgb (hemoglobina) antes de la transfusión deben ser ≤ 9 g/dl para que se tengan en cuenta.
• Refractario al curso de 8 a 12 semanas de ESA (agente estimulante de la eritropoyesis) administrado en los últimos 2 años antes de la inscripción, o nivel de eritropoyetina (EPO) ˃ 500 mU/mL y sin ESA durante al menos 8 semanas antes de la selección.
• Fuera de todos los demás tratamientos para MDS durante al menos 2 semanas antes de la selección.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
• El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

• Anemia clínicamente significativa en curso debido a factores como deficiencias de hierro, vitamina B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria, o sangrado gastrointestinal.
• Ferritina sérica < 50 ng/mL.
• SMD hipoplásico (celularidad < 10%).
• Cualquier malignidad activa en el último año, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Infección activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada.
• Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dL no relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert.
• Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL.
• Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida la paracentesis.
• Hiponatremia (definida como un valor de sodio sérico < 130 mEq/L).
• Pacientes mujeres en edad fértil o pacientes hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestas a seguir requisitos estrictos de anticoncepción antes del ingreso y durante todo el estudio, hasta e incluyendo el período de seguimiento sin tratamiento de 30 días.
• Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tengan una prueba de embarazo en sangre u orina negativa en el Screening o que estén en periodo de lactancia.
• Cirugía mayor sin recuperación total o cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la selección.
• Hipertensión no controlada (definida como una presión sistólica ≥ 160 mmHg y/o una presión diastólica ≥ 110 mmHg).
• Convulsiones de nueva aparición (dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de rigosertib) o convulsiones mal controladas.
• Cualquier otra quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitante.
• Uso crónico (˃ 2 semanas) de corticosteroides (˃ 10 mg/equivalente a prednisona en 24 horas) dentro de las 4 semanas de la visita del día 1 del inicio/ciclo 1.
• Terapia de investigación dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.