Три схемы дозирования перорального ригосертиба у пациентов с МДС

Критерии включения:

• Диагноз МДС в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или франко-американо-британской (FAB) классификацией, который должен быть подтвержден аспиратом костного мозга (КМ) и/или биопсией в течение 6 недель до скрининга.
• МДС классифицируется как низкий риск или риск Int-1 или риск Int-2 в соответствии с классификацией Международной системы прогностической оценки (IPSS); кроме того, пациенты никогда не должны были быть отнесены к группе высокого риска с тех пор, как у них был диагностирован МДС.
• Трансфузионная зависимость, определяемая путем переливания не менее 4 единиц эритроцитов (эритроцитов) в течение 8 недель до скрининга; Предтрансфузионные значения Hgb (гемоглобина) должны быть ≤ 9 г/дл, чтобы их можно было принять во внимание.
• Рефрактерность к 8–12-недельному курсу ESA (стимулирующего эритропоэз агента), введенному в течение последних 2 лет до включения в исследование, или уровень эритропоэтина (ЭПО) ≥ 500 мЕд/мл и отказ от ESA не менее чем за 8 недель до скрининга.
• Отказ от всех других видов лечения МДС как минимум за 2 недели до скрининга.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Готов придерживаться запретов и ограничений, указанных в протоколе.
• Пациент должен подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• Текущая клинически значимая анемия из-за таких факторов, как дефицит железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение.
• Ферритин сыворотки < 50 нг/мл.
• Гипопластический МДС (клеточность <10%).
• Любое активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию.
• Общий билирубин ≥ 2,0 мг/дл, не связанный с гемолизом или болезнью Жильбера.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл.
• Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез.
• Гипонатриемия (определяется как уровень натрия в сыворотке <130 мЭкв/л).
• Женщины-пациенты детородного возраста или мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста, которые не желают соблюдать строгие требования к контрацепции до включения и на протяжении всего исследования, вплоть до 30-дневного периода наблюдения без лечения включительно.
• Женщины-пациенты с репродуктивным потенциалом, у которых нет отрицательного результата теста на беременность в крови или моче при скрининге или которые кормят грудью.
• Серьезная операция без полного выздоровления или серьезная операция в течение 3 недель после скрининга.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 110 мм рт.ст.).
• Новые припадки (в течение 3 месяцев до первой дозы ригосертиба) или плохо контролируемые припадки.
• Любая другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия.
• Постоянное применение (~ 2 недель) кортикостероидов (~ 10 мг/24 часа эквивалентно преднизолону) в течение 4 недель после исходного уровня/цикла 1, день 1 визита.
• Исследовательская терапия в течение 4 недель после скрининга.
• Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.