Três Esquemas de Dosagem de Rigosertibe Oral em Pacientes com SMD

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de SMD de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou classificação franco-americana-britânica (FAB) que deve ser confirmado por aspirado e/ou biópsia de medula óssea (BM) dentro de 6 semanas antes da triagem.
• MDS classificada como de baixo risco ou risco Int-1 ou risco Int-2 de acordo com a classificação do International Prognostic Scoring System (IPSS); além disso, os pacientes nunca deveriam ter sido classificados como de alto risco desde que sua SMD foi diagnosticada.
• Dependência de transfusão definida pela transfusão de pelo menos 4 unidades de RBC (glóbulos vermelhos) dentro de 8 semanas antes da triagem; valores de Hgb (hemoglobina) pré-transfusionais devem ser ≤ 9 g/dL para serem levados em consideração.
• Refratário ao curso de 8 a 12 semanas de ESA (agente estimulante da eritropoiese) administrado nos últimos 2 anos antes da inscrição, ou nível de eritropoetina (EPO) ˃ 500 mU/mL e sem ESA por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
• Fora de todos os outros tratamentos para MDS por pelo menos 2 semanas antes da triagem.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo.
• O paciente deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

• Anemia clinicamente significativa contínua devido a fatores como ferro, vitamina B12 ou deficiências de folato, hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal.
• Ferritina sérica < 50 ng/mL.
• SMD hipoplásica (celularidade < 10%).
• Qualquer malignidade ativa no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
• Doença intercorrente não controlada.
• Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada.
• Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dL não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert.
• Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ≥ 2,5 x o limite superior do normal (LSN).
• Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL.
• Ascite requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese.
• Hiponatremia (definida como valor de sódio sérico < 130 mEq/L).
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar que não desejam seguir os requisitos rígidos de contracepção antes da entrada e durante o estudo, até e incluindo o período de acompanhamento de 30 dias sem tratamento.
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não tenham um teste de gravidez de sangue ou urina negativo na Triagem ou que estejam amamentando.
• Cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a triagem.
• Hipertensão não controlada (definida como pressão sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 110 mmHg).
• Novas convulsões (dentro de 3 meses antes da primeira dose de rigosertibe) ou convulsões mal controladas.
• Qualquer outra quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante.
• Uso crônico (˃ 2 semanas) de corticosteróides (˃ 10 mg/24 horas equivalentes a prednisona) dentro de 4 semanas da consulta inicial/ciclo 1 do dia 1.
• Terapia experimental dentro de 4 semanas após a triagem.
• Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.