Trzy schematy dawkowania doustnego rigosertybu u pacjentów z MDS
Randomizowane badanie I fazy mające na celu ocenę farmakokinetyki, tolerancji, skuteczności i farmakodynamiki trzech schematów dawkowania doustnego rygosertybu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym zależnym od transfuzji, niskim, pośrednim 1 lub pośrednim 2, w oparciu o międzynarodowy system oceny prognostycznej
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Będzie to jednoośrodkowe, randomizowane, obejmujące 3 grupy terapeutyczne badanie I fazy z udziałem pacjentów z zespołem mielodysplastycznym zależnym od transfuzji (MDS), sklasyfikowanych jako niski lub średni-1 (Int-1) lub pośredni-2 (Int-2). ryzyka przez International Prognostic Scoring System (IPSS). Początkowo 18 pacjentów (6 na ramię leczenia) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do 1 z 3 doustnych schematów dawkowania rygosertybu, z których każdy jest cyklem składającym się z 14 kolejnych dni dawkowania, po których następuje 7 dni bez leku.
Leczenie środkiem stymulującym erytropoezę (ESA) jest zabronione przez pierwsze 15 tygodni (5 cykli). Po 15 tygodniach dawkowania (5 cykli) leczenie ESA zostanie rozpoczęte, jeśli pacjent nadal wymaga transfuzji krwinek czerwonych (RBC) i jeśli wartość hemoglobiny (Hgb) przed transfuzją wynosi ≤ 9 g/dl, chyba że ocena kliniczna Badacz stwierdzi, że podanie ESA pacjentowi ze stężeniem Hgb > 9 g/dl jest uzasadnione.
Wszyscy uczestnicy badania będą mieli zapewniony dostęp do transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi (PLT) oraz do filgrastymu, jeśli będzie to medycznie uzasadnione. Opisano zasady dostosowywania dawkowania rygosertybu.
Po ukończeniu 3 cykli przez wszystkich 18 pacjentów zostanie zakończona analiza stosunku korzyści do ryzyka oceniająca rozkład zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz liczbę transfuzji w 3 ramionach leczenia. Ta analiza wybierze 1 z 3 schematów dawkowania jako mający najlepszy profil ryzyka/korzyści i dodatkowych 12 do 18 pacjentów zostanie włączonych do tego schematu dawkowania. Kryteria kwalifikowalności mogą być modyfikowane przez poprawki do protokołu w celu zapisania pacjentów o różnych cechach. Wszyscy pacjenci będą leczeni przez 48 tygodni lub do 2006 r. zostaną spełnione kryteria progresji Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), zaobserwowana zostanie niedopuszczalna toksyczność, współistniejąca choroba lub zmiana stanu pacjenta uniemożliwi dalsze podawanie badanego leku lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny nastąpi, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, u których utrzymywała się odpowiedź hematologiczna po 48 tygodniach, mogą kontynuować leczenie w ramach badania przez ponad 48 tygodni do spełnienia kryteriów progresji IWG z 2006 r. lub do śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie MDS zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub klasyfikacją francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB), które musi zostać potwierdzone aspiratem szpiku kostnego (BM) i/lub biopsją w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- MDS sklasyfikowane jako ryzyko niskiego ryzyka lub ryzyko Int-1 lub ryzyko Int-2 zgodnie z klasyfikacją International Prognostic Scoring System (IPSS); ponadto pacjenci nigdy nie powinni być klasyfikowani jako pacjenci wysokiego ryzyka od momentu zdiagnozowania u nich MDS.
- Uzależnienie od transfuzji określone przez transfuzję co najmniej 4 jednostek RBC (czerwonych krwinek) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym; wartości Hgb (hemoglobiny) przed transfuzją muszą być ≤ 9 g/dl, aby zostały wzięte pod uwagę.
- Oporny na trwający od 8 do 12 tygodni cykl ESA (czynnik stymulujący erytropoezę) podany w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem lub poziom erytropoetyny (EPO) ˃ 500 mU/ml i brak ESA przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Wyłącz wszystkie inne metody leczenia MDS przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
- Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w protokole.
- Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
Kryteria wyłączenia:
- Trwająca klinicznie istotna niedokrwistość spowodowana czynnikami takimi jak niedobór żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna hemoliza lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
- Ferrytyna w surowicy < 50 ng/ml.
- Hipoplastyczny MDS (komórkowość < 10%).
- Każdy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba.
- Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 mg/dl niezwiązane z hemolizą lub chorobą Gilberta.
- Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,5 x górna granica normy (GGN).
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 mg/dl.
- Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy.
- Hiponatremia (zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy < 130 mEq/l).
- Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania, aż do 30-dniowego okresu obserwacji bez leczenia włącznie.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mają ujemnego wyniku testu ciążowego z krwi lub moczu podczas badania przesiewowego lub które karmią piersią.
- Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od badania przesiewowego.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 110 mmHg).
- Nowe napady padaczkowe (w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki rygosertybu) lub słabo kontrolowane napady padaczkowe.
- Jakakolwiek inna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia.
- Przewlekłe stosowanie (˃ 2 tygodnie) kortykosteroidów (˃ 10 mg/24-godzinny ekwiwalent prednizonu) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej/1. dnia cyklu 1.
- Terapia badawcza w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
- Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 560 mg rano/280 mg po południu
Dwie kapsułki 280 mg rygosertybu należy przyjąć rano, a jedną kapsułkę 280 mg rygosertybu – po południu.
|
Rigosertib będzie dostępny w postaci miękkich kapsułek żelowych o mocy 280 mg i 70 mg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 420 mg rano i po południu
Jedna kapsułka 280 mg i dwie kapsułki 70 mg rygosertybu będą przyjmowane rano, a jedna kapsułka 280 mg i dwie kapsułki 70 mg rygosertybu będą przyjmowane po południu.
|
Rigosertib będzie dostępny w postaci miękkich kapsułek żelowych o mocy 280 mg i 70 mg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 280 mg TID
Jedna kapsułka 280 mg rygosertybu zostanie przyjęta rano, jedna kapsułka 280 mg rygosertybu zostanie przyjęta w południe, a jedna kapsułka 280 mg rygosertybu zostanie przyjęta po południu.
|
Rigosertib będzie dostępny w postaci miękkich kapsułek żelowych o mocy 280 mg i 70 mg.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mikrogramy rigosertybu na mililitr osocza
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 godzin w 1. dniu cyklu 1 i w 1. dniu cyklu 2.
|
Stężenie rigosertybu w osoczu zostanie określone za pomocą zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 8 godzin w 1. dniu cyklu 1 i w 1. dniu cyklu 2.
|
|
Mikrogramy rigosertybu na mililitr moczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i cykl 2 Dzień 1 w schemacie dawkowania 1 i 2 oraz cykl 1 Dzień 1 i cykl 2 Dzień 21 w dawce Schemat 3
|
Stężenie rigosertybu w moczu będzie oznaczane za pomocą zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
|
Cykl 1 Dzień 1 i cykl 2 Dzień 1 w schemacie dawkowania 1 i 2 oraz cykl 1 Dzień 1 i cykl 2 Dzień 21 w dawce Schemat 3
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 tygodni)
|
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według najgorszej oceny zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.0. Wszystkie prezentacje zdarzeń niepożądanych będą zawierać podsumowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), zdefiniowanych jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po podaniu pierwszej dawki lub po podaniu pierwszej dawki lub wystąpiły przed podaniem pierwszej dawki, ale nasiliły się po podaniu pierwszej dawki. |
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 52 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z poprawą hematologiczną (HI)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
HI definiuje się zgodnie z kryteriami IWG (Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM i in.
Zastosowanie kliniczne i propozycja modyfikacji kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w mielodysplazji.
Krew.
2006; 108:419-25.) i obejmują odpowiedź erytroidalną, odpowiedź neutrofili i odpowiedź płytek krwi.
|
24 tygodnie
|
|
Stężenie biomarkerów w moczu
Ramy czasowe: Do 2. dnia cyklu 15 (do 36. dnia)
|
Biomarkery zostaną zmierzone za pomocą testu immunologicznego.
|
Do 2. dnia cyklu 15 (do 36. dnia)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Onconova 09-10
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .