Kolme suun kautta otettavan rigosertibin annosteluaikataulua MDS-potilaille
Satunnaistettu vaiheen I tutkimus, jolla arvioitiin oraalisen rigosertibin kolmen annostusohjelman farmakokinetiikkaa, siedettävyyttä, tehokkuutta ja farmakodynamiikkaa verensiirrosta riippuvaisilla, matalan, keskitason 1 tai keskitason 2 myelodysplastisen oireyhtymän potilailla kansainvälisen ennustejärjestelmän perusteella
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, kolmen hoidon haaran, yhden keskuksen tutkimus verensiirrosta riippuvaisilla myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) potilailla, jotka on luokiteltu matala- tai keskitaso-1 (Int-1) tai keskitaso-2 (Int-2) International Prognostic Scoring System (IPSS) Aluksi 18 potilasta (6 per hoitohaara) satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 yhteen kolmesta suun kautta otettavasta rigosertibin annosteluohjelmasta, joista jokainen on sykli, joka koostuu 14 peräkkäisestä annostelupäivästä, jota seuraa 7 päivää lääkkeen tauolla.
Hoito erytropoieesia stimuloivalla aineella (ESA) on kielletty ensimmäisten 15 viikon ajan (5 sykliä). 15 viikon annostelun (5 sykliä) jälkeen ESA-hoito aloitetaan, jos potilas tarvitsee edelleen punasolujen (RBC) siirtoja ja jos verensiirtoa edeltävä hemoglobiiniarvo (Hgb) on ≤ 9 g/dl, ellei potilas arvioi kliinisesti. Tutkija katsoo, että ESA:n antaminen potilaalle, jonka Hgb-taso on > 9 g/dl, on perusteltua.
Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat lääketieteellisesti perustelluista syistä saada punasolujen ja verihiutaleiden (PLT) siirtoja sekä filgrastiimia. Rigosertibin annostuksen säätökäytännöt on kuvattu.
Kun kaikki 18 potilasta ovat saaneet päätökseen 3 sykliä, riski/hyötyanalyysi suoritetaan, jossa arvioidaan haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) jakautumista ja verensiirtojen määrää kolmen hoitohaaran kesken. Tässä analyysissä valitaan yksi kolmesta annostusohjelmasta, jolla on paras riski/hyötyprofiili, ja 12–18 potilasta otetaan lisäksi mukaan tähän annostusohjelmaan. Kelpoisuuskriteerejä voidaan muuttaa protokollamuutoksilla, jotta voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on erilaisia ominaisuuksia. Kaikkia potilaita hoidetaan 48 viikon ajan tai siihen asti, kunnes kansainvälisen työryhmän (IWG) etenemiskriteerit täyttyvät, todetaan ei-hyväksyttävää toksisuutta, väliaikainen sairaus tai potilaan tilan muutos estää tutkimuslääkehoidon jatkamisen tai kuolemaan asti mistä tahansa syystä. tapahtuu sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaiden, joilla on jatkunut hematologinen vaste 48 viikon kohdalla, voidaan jatkaa tutkimuksessa 48 viikon jälkeen, kunnes 2006 IWG:n etenemiskriteerit täyttyvät tai kunnes kuolee mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MDS-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien tai ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan, joka on vahvistettava luuytimen aspiraatiolla (BM) ja/tai biopsialla 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
- MDS luokiteltu matalan riskin tai Int-1 riskiksi tai Int-2 riskiksi kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) luokituksen mukaan; Lisäksi potilaita ei olisi koskaan pitänyt luokitella korkean riskin ryhmiksi sen jälkeen, kun heidän MDS-diagnoosinsa on todettu.
- verensiirtoriippuvuus, joka määritellään siirtämällä vähintään 4 yksikköä punasoluja (punasoluja) 8 viikon sisällä ennen seulontaa; Ennen verensiirtoa Hgb (hemoglobiini) -arvojen on oltava ≤ 9 g/dl, jotta ne voidaan ottaa huomioon.
- Ei kestä 8-12 viikon ESA (erytropoieesia stimuloiva aine) hoitojakso, joka on annettu viimeisten 2 vuoden aikana ennen osallistumista, tai erytropoietiinin (EPO) taso ˃ 500 mU/ml ja pois ESA vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa.
- Pois kaikista muista MDS-hoidoista vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
- Valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
- Potilaan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF).
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu sellaisista tekijöistä kuin raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyysi tai maha-suolikanavan verenvuoto.
- Seerumin ferritiini < 50 ng/ml.
- Hypoplastinen MDS (soluisuus < 10 %).
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpä.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus.
- Aktiivinen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
- Kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 mg/dl, joka ei liity hemolyysiin tai Gilbertin tautiin.
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl.
- Askites, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi.
- Hyponatremia (määritelty seerumin natriumarvoksi < 130 mekv/l).
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat tai miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tiukkoja ehkäisyvaatimuksia ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan, 30 päivän seurantajaksoon asti, joka ei sisällä hoitoa.
- Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja joilla ei ole negatiivista veri- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa tai jotka imettävät.
- Suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä seulonnasta.
- Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi paineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi paineeksi ≥ 110 mmHg).
- Uudet kohtaukset (kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rigosertib-annosta) tai huonosti hallitut kohtaukset.
- Mikä tahansa muu samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia.
- Kortikosteroidien (˃ 10 mg/24 tuntia vastaava prednisonia) krooninen käyttö (~ 2 viikkoa) 4 viikon sisällä lähtötilanteen/syklin 1 1. päivän käynnistä.
- Tutkiva hoito 4 viikon sisällä seulonnasta.
- Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 560 mg aamulla / 280 mg iltapäivällä
Kaksi 280 mg:n rigosertib-kapselia otetaan aamulla ja yksi 280 mg:n rigosertib-kapseli iltapäivällä.
|
Rigosertib toimitetaan pehmeinä geelikapseleina vahvuuksina 280 mg ja 70 mg.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 420 mg aamulla ja iltapäivällä
Yksi 280 mg:n kapseli ja kaksi 70 mg:n rigosertibikapselia otetaan aamulla ja yksi 280 mg:n kapseli ja kaksi 70 mg:n kapselia rigosertibia iltapäivällä.
|
Rigosertib toimitetaan pehmeinä geelikapseleina vahvuuksina 280 mg ja 70 mg.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 280 mg TID
Yksi 280 mg:n rigosertib-kapseli otetaan aamulla, yksi 280 mg:n rigosertib-kapseli puolivälissä ja yksi 280 mg:n kapseli rigosertibia iltapäivällä.
|
Rigosertib toimitetaan pehmeinä geelikapseleina vahvuuksina 280 mg ja 70 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrogrammaa rigosertibia millilitrassa plasmaa
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1.
|
Rigosertibin pitoisuus plasmassa määritetään validoidulla korkean erotuskyvyn nestekromatografia (HPLC) -menetelmällä.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1.
|
|
Mikrogrammaa rigosertibia millilitrassa virtsaa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1 annostusohjelmissa 1 ja 2 ja sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 21 annosohjelmassa 3
|
Rigosertibin pitoisuus virtsassa määritetään validoidulla korkean erotuskyvyn nestekromatografiamenetelmällä (HPLC).
|
Sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1 annostusohjelmissa 1 ja 2 ja sykli 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 21 annosohjelmassa 3
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 viikkoa)
|
Haittatapahtumat kootaan pahimpaan arvosanaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti. Kaikki haittavaikutusten esitykset sisältävät yhteenvedon hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (TEAE), jotka määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat ensimmäisellä annoksella tai sen jälkeen tai alkavat ennen ensimmäistä annosta, mutta joiden vakavuus pahenee ensimmäisen annoksen jälkeen. |
30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 52 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla hematologinen paraneminen (HI)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
HI määritellään IWG-kriteerien mukaisesti (Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, et ai.
Kliininen sovellus ja ehdotus kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien muuttamiseksi myelodysplasiassa.
Veri.
2006; 108:419-25.) ja sisältävät erytroidivasteen, neutrofiilivasteen ja verihiutalevasteen.
|
24 viikkoa
|
|
Biomarkkerien pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: Jopa sykli 2 päivä 15 (jopa päivä 36)
|
Biomarkkerit mitataan immuunimäärityksellä.
|
Jopa sykli 2 päivä 15 (jopa päivä 36)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Onconova 09-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .