Jern- og præbiotikabefæstelse hos kenyanske spædbørn (Iro'n'Pre)

Halvtreds spædbørn pr. gruppe vil blive tilmeldt (n=150) og tilfældigt opdelt i tre grupper, fra dem, der er identificeret i udvalgte landsbyer i oplandet til Kikoneni Health Clinic i det sydlige kystnære Kenya, omkring 2 timer syd for Mombasa. Alle børn, hvis omsorgspersoner accepterer at deltage i undersøgelsen, vil få deres jernstatus vurderet ved måling af hæmoglobin (Hb), erytrocyt zinkprotoporphyrin (ZPP), serumferritin (SF) og serumtransferrinreceptor (TfR). Tilmeldte forsøgspersoner vil blive randomiseret i tre grupper. Gruppe 1 vil modtage MNP alene, gruppe 2 vil modtage en identisk MNP med jern (2,5 mg Fe som NaFeEDTA og 2,5 mg som ferrofumarat), og gruppe 3 vil modtage MNP med jern (2,5 mg Fe som NaFeEDTA og 2,5 mg som ferrofumarat) og 7,5 mg galactooligosaccharider som GOS-75. Hver husstand vil modtage 2 kg majsmel om ugen, og omsorgspersonerne for de deltagende børn vil blive vist, hvordan man tilbereder en majsgrød, som er den mest udbredte lokale komplementære mad. Dette majsmåltid vil blive leveret gratis til alle deltagende familier. Plejeren vil tilføje en MNP-pose hver dag til en portion majsgrød og fodre hele portionen til spædbarnet. Kikoneni-klinikken vil fungere som indsamlingssted for MNP'erne, overvågningscenteret for overvågning af spædbørns sundhed, samt blod- og afføringsopsamlingsstedet.

Ved baseline og ved slutpunktet for interventionen (efter 4 måneder) vil der blive udtaget en blodprøve fra spædbørnene til måling af Hb, SF, TfR og ZPP for at definere anæmi og jernstatus og C-reaktivt protein (CRP) for at definere systemisk betændelsestilstand. Derudover vil anti-mæslinge-serum IgG blive målt, da spædbørn får deres første mæslingevaccination efter 9 måneder efter Kenyas sundhedsministeriums retningslinjer. Ved baseline, efter 3 uger og efter 4 måneder, vil der blive indsamlet en afføringsprøve fra både spædbarnet og hans/hendes mor til måling af tarmmikrobiota og tarmbetændelse. Mødrene vil blive trænet i at tage afføringsprøverne derhjemme i en medfølgende beholder med et tæt, skruelåg, der inkluderer en Anerocult®-pose for at skabe et anaerobt miljø. På disse 3 tidspunkter (baseline, efter 3 uger og efter 4 måneder) vil moderen bringe de to afføringsprøver samme dag ind, hvor de bliver mærket og opbevaret ved 4°C. Prøverne vil derefter blive overført til det centrale laboratorium, fyldt i 2 ml Eppendorf-rør, mærket og frosset ved -20°C.

Derudover vil compliance og morbiditet blive vurderet ugentligt under fordelingen af ​​MNP'erne. Børnene vil blive tjekket og henvist til sundhedscentrets klinikere, når det er indikeret af den kliniske historie. I tilfælde af feber udføres et kit med hurtig malariatest (RTD) i henhold til lokale retningslinjer. Hvis testresultaterne er positive, vil barnet blive behandlet for formodet malaria, milde malariatilfælde vil blive behandlet på Kikoneni-klinikken i henhold til WHO's retningslinjer for integreret håndtering af børnesygdomme (IMCI). Tilfælde af diarré vil blive behandlet i henhold til den lokale standard for pleje, herunder oralt rehydreringssalt og om nødvendigt antibiotika. Hvis det anses for nødvendigt af Kikonenis kliniske ledelse, vil undersøgelsesteamet støtte klinikken med at genopbygge ORS, jerntilskud og antimalariske lægemidler i undersøgelsens varighed.

Antropometri (vægt, højde, alder og køn) vil blive registreret ved baseline og endepunkt ved hjælp af standardiserede procedurer til at beregne prævalensen af ​​børneforsvagelse. Målingerne vil blive udført to gange, og gennemsnittet bruges til dataanalyse. Dataanalysesoftwaren WHO Anthro (WHO, Genève, Schweiz) vil blive brugt til at beregne forekomsten af ​​hæmning blandt denne spædbørnspopulation.

For at undersøge effekten af ​​orale antibiotika på spædbarnets tarmmikrobiota vil vi udvælge de første 12 spædbørn fra hver af de tre undersøgelsesgrupper, der bliver syge i løbet af undersøgelsen og modtager bredspektret antibiotikabehandling. Vi vil også vælge 6 ikke-behandlede kontroller fra hver undersøgelsesgruppe matchet for køn og ugers MNP-forbrug. I alt n=54 børn vil blive inkluderet i denne delundersøgelse, og vi vil indsamle fem yderligere afføringsprøver fra de udvalgte børn for at bestemme tarmmikrobiotasammensætningen. Den første afføringsprøve vil blive opsamlet før påbegyndelse af antibiotikabehandlingen (dag 0). Derefter vil der blive udtaget en afføringsprøve på dag 5, 10, 20 og 40. Afføringsprøver vil blive indsamlet som beskrevet ovenfor. Udover disse ekstra afføringsprøver fortsætter børnene interventionen i henhold til hovedprotokollen.

En modermælksprøve vil blive indsamlet fra 90 mødre på to tidspunkter (uge 3 og uge 16). Disse prøver vil blive analyseret for koncentrationen af ​​human mælkeoligosaccharider, en potentiel kilde til naturlige præbiotika.

Tre år efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil vi gerne undersøge jernstatus og tarmmikrobiota hos disse børn og afgøre, om de forskelle, der er observeret efter interventionen, fortsætter, eller om de alle konvergerer og har en lignende mikrobiomprofil. Derudover vil vi måle anti-mæslinge-serum IgG, da spædbørn modtog deres anden mæslingevaccine efter 18 måneder efter Kenyas sundhedsministeriums retningslinjer.