Обогащение железом и пребиотиками грудных детей в Кении (Iro'n'Pre)

В каждую группу будет включено по 50 младенцев (n=150), которые случайным образом будут разделены на три группы из тех, которые были определены в выбранных деревнях в районе обслуживания клиники здоровья Киконени на южном побережье Кении, примерно в 2 часах езды к югу от Момбасы. Всем детям, опекуны которых согласятся участвовать в исследовании, будет проведена оценка статуса железа путем измерения уровня гемоглобина (Hb), протопорфирина цинка в эритроцитах (ZPP), ферритина в сыворотке (SF) и рецептора трансферрина в сыворотке (TfR). Зарегистрированные субъекты будут рандомизированы в три группы. Группа 1 получит только МНЧ, группа 2 получит идентичный МНЧ с железом (2,5 мг Fe в виде NaFeEDTA и 2,5 мг в виде фумарата железа), а группа 3 получит МНЧ с железом (2,5 мг Fe в виде NaFeEDTA и 2,5 мг в виде фумарата железа). железа фумарат) и 7,5 мг галактоолигосахаридов в виде GOS-75. Каждая семья будет получать 2 кг кукурузной муки в неделю, а воспитателям детей-участников покажут, как приготовить кукурузную кашу, которая является наиболее широко используемым местным прикормом. Эта кукурузная мука будет бесплатно предоставлена ​​всем участвующим семьям. Лицо, осуществляющее уход, будет добавлять один пакетик MNP каждый день к порции кукурузной каши и давать всю порцию младенцу. Клиника Киконени будет служить пунктом сбора МНП, центром наблюдения за здоровьем младенцев, а также пунктом сбора крови и кала.

На исходном уровне и в конечной точке вмешательства (через 4 месяца) у младенцев будут взяты образцы крови для измерения Hb, SF, TfR и ZPP для определения анемии и статуса железа, а также С-реактивного белка (СРБ) для определения системного статус воспаления. Кроме того, будет измеряться уровень сывороточного IgG против кори, поскольку младенцы получают первую прививку от кори в возрасте 9 месяцев в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Кении. На исходном уровне, через 3 недели и через 4 месяца, образцы стула будут взяты как у младенца, так и у его/ее матери для измерения микробиоты кишечника и воспаления кишечника. Матери будут обучены собирать образцы стула дома в прилагаемый контейнер с плотной завинчивающейся крышкой, в который входит пакетик Anerocult® для создания анаэробной среды. В эти 3 временных точки (исходный уровень, через 3 недели и через 4 месяца) мать принесет два образца стула в один и тот же день, где они будут промаркированы и сохранены при 4°C. Затем образцы будут переданы в центральную лабораторию, помещены в пробирки Эппендорфа объемом 2 мл, помечены и заморожены при температуре -20°C.

Кроме того, соблюдение режима лечения и заболеваемость будут оцениваться еженедельно во время распределения MNP. Детей будут проверять и направлять к клиницистам медицинского центра всякий раз, когда это будет указано в истории болезни. В случае лихорадки будет проведен экспресс-тест на малярию (RTD) в соответствии с местными правилами. В случае положительного результата теста ребенка будут лечить от предполагаемой малярии, а случаи легкой малярии будут лечить в клинике Киконени в соответствии с рекомендациями ВОЗ по комплексному ведению детских болезней (ИВБДВ). Случаи диареи будут лечиться в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, включая соль для пероральной регидратации и, при необходимости, антибиотики. Если клиническое руководство Киконени сочтет это необходимым, исследовательская группа будет поддерживать клинику в пополнении запасов ОРС, добавок железа и противомалярийных препаратов на время исследования.

Антропометрические данные (вес, рост, возраст и пол) будут регистрироваться в начале и в конце с использованием стандартных процедур для расчета распространенности задержки роста у детей. Измерения будут проводиться дважды, и среднее значение будет использоваться для анализа данных. Программное обеспечение для анализа данных WHO Anthro (ВОЗ, Женева, Швейцария) будет использоваться для расчета распространенности задержки роста среди этой популяции младенцев.

Чтобы исследовать влияние пероральных антибиотиков на микробиоту кишечника младенцев, мы выберем первых 12 младенцев из каждой из трех исследуемых групп, которые заболеют во время исследования и получат лечение антибиотиками широкого спектра действия. Мы также выберем 6 необработанных контрольных групп из каждой исследовательской группы, соответствующих полу и неделям потребления MNP. Всего в это подисследование будет включено n = 54 ребенка, и мы соберем пять дополнительных образцов стула у выбранных детей, чтобы определить состав микробиоты кишечника. Первый образец стула будет собран до начала лечения антибиотиками (день 0). После этого образец стула будет собран на 5, 10, 20 и 40 день. Образцы стула будут собираться, как описано выше. Помимо этих дополнительных образцов стула дети продолжают вмешательство в соответствии с основным протоколом.

Пробы грудного молока будут взяты у 90 матерей в два временных интервала (неделя 3 и неделя 16). Эти образцы будут проанализированы на концентрацию олигосахаридов грудного молока, потенциального источника природных пребиотиков.

Через три года после окончания исследования мы хотели бы изучить статус железа и микробиоту кишечника у этих детей и определить, сохраняются ли различия, наблюдаемые после вмешательства, или все они сходятся и имеют схожий профиль микробиома. Кроме того, мы будем измерять антикоревые сывороточные IgG, так как младенцы получили вторую вакцину против кори в возрасте 18 месяцев в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Кении.