IJzer- en prebioticaverrijking bij Keniaanse baby's (Iro'n'Pre)

Vijftig baby's per groep zullen worden ingeschreven (n=150) en willekeurig worden verdeeld in drie groepen, van degenen die zijn geïdentificeerd in geselecteerde dorpen in het verzorgingsgebied van de Kikoneni Health Clinic in de zuidelijke kust van Kenia, ongeveer 2 uur ten zuiden van Mombasa. Bij alle kinderen van wie de verzorgers ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zal hun ijzerstatus worden beoordeeld door meting van hemoglobine (Hb), erytrocytzinkprotoporfyrine (ZPP), serumferritine (SF) en serumtransferrinereceptor (TfR). Ingeschreven proefpersonen worden gerandomiseerd in drie groepen. Groep 1 krijgt alleen het MNP, groep 2 krijgt een identiek MNP met ijzer (2,5 mg Fe als NaFeEDTA en 2,5 mg als ferrofumaraat), en groep 3 krijgt het MNP met ijzer (2,5 mg Fe als NaFeEDTA en 2,5 mg als ferrofumaraat) en 7,5 mg galactooligosacchariden als GOS-75. Elk huishouden krijgt 2 kg maïsmeel per week en de verzorgers van de deelnemende kinderen krijgen te zien hoe ze een maïspap kunnen bereiden, het meest gebruikte lokale aanvullende voedsel. Deze maïsmaaltijd wordt gratis verstrekt aan alle deelnemende gezinnen. De verzorger voegt elke dag een MNP-zakje toe aan een portie maïspap en geeft de hele portie aan de baby. De Kikoneni-kliniek zal dienen als verzamelpunt voor de MNP's, het bewakingscentrum voor toezicht op de gezondheid van baby's, evenals het verzamelpunt voor bloed en ontlasting.

Bij baseline en op het eindpunt van de interventie (na 4 maanden) zal een bloedmonster worden afgenomen bij de zuigelingen voor meting van Hb, SF, TfR en ZPP om bloedarmoede en ijzerstatus te bepalen en C-reactief proteïne (CRP) om systemische ontstekingsstatus. Bovendien zal anti-mazelen Serum IgG worden gemeten, aangezien baby's hun eerste vaccinatie tegen mazelen krijgen na 9 maanden, volgens de richtlijnen van het Keniaanse ministerie van Volksgezondheid. Bij aanvang, na 3 weken en na 4 maanden, wordt een ontlastingsmonster afgenomen bij zowel de baby als zijn/haar moeder, voor meting van de darmmicrobiota en darmontsteking. De moeders worden getraind om de ontlastingsmonsters thuis in de een meegeleverde container met een strak deksel met schroefdop, inclusief een Anerocult® sachet om een ​​anaerobe omgeving te creëren. Op deze 3 tijdstippen (baseline, na 3 weken en na 4 maanden) brengt de moeder de twee ontlastingsmonsters van dezelfde dag binnen, waar ze worden geëtiketteerd en bij 4°C worden bewaard. De monsters worden vervolgens overgebracht naar het centrale laboratorium, afgevuld in Eppendorf-buisjes van 2 ml, gelabeld en ingevroren bij -20°C.

Daarnaast zullen tijdens de verspreiding van de MNP's wekelijks de therapietrouw en morbiditeit worden beoordeeld. De kinderen worden gecontroleerd en doorverwezen naar de clinici van het gezondheidscentrum wanneer de klinische geschiedenis dit aangeeft. In het geval van koorts wordt een snelle malariatest (RTD)-kit uitgevoerd volgens de lokale richtlijnen. Als de test positief is, wordt het kind behandeld voor vermoedelijke malaria. Milde gevallen van malaria worden behandeld in de Kikoneni-kliniek volgens de richtlijnen van de WHO voor geïntegreerd beheer van kinderziektes (IMCI). Gevallen van diarree worden behandeld volgens de lokale zorgstandaard, inclusief oraal rehydratatiezout en, indien nodig, antibiotica. Indien het klinische management van Kikoneni dit nodig acht, zal het onderzoeksteam de kliniek ondersteunen bij het opnieuw bevoorraden van ORS, ijzersupplementen en antimalariamiddelen voor de duur van het onderzoek.

Antropometrie (gewicht, lengte, leeftijd en geslacht) zal bij baseline en eindpunt worden geregistreerd met behulp van gestandaardiseerde procedures om de prevalentie van groeiachterstand bij kinderen te berekenen. De metingen worden twee keer gedaan en het gemiddelde wordt gebruikt voor data-analyse. De data-analysesoftware WHO Anthro (WHO, Genève, Zwitserland) zal worden gebruikt om de prevalentie van groeiachterstand bij deze zuigelingenpopulatie te berekenen.

Om het effect van orale antibiotica op de darmmicrobiota van het kind te onderzoeken, selecteren we de eerste 12 baby's van elk van de drie onderzoeksgroepen die tijdens het onderzoek ziek worden en een breedspectrumantibiotische behandeling krijgen. We zullen ook 6 onbehandelde controles uit elke studiegroep selecteren die overeenkomen voor geslacht en weken van MNP-consumptie. In dit deelonderzoek zullen in totaal n=54 kinderen worden opgenomen en zullen we vijf extra ontlastingsmonsters van de geselecteerde kinderen verzamelen om de samenstelling van de darmmicrobiota te bepalen. Het eerste ontlastingsmonster wordt verzameld voordat de antibioticakuur wordt gestart (dag 0). Daarna wordt op dag 5, 10, 20 en 40 een ontlastingsmonster afgenomen. Er worden ontlastingsmonsters verzameld zoals hierboven beschreven. Naast deze extra ontlastingsmonsters zetten de kinderen de ingreep voort volgens het hoofdprotocol.

Bij 90 moeders wordt op twee tijdstippen (week 3 en week 16) een moedermelkmonster afgenomen. Deze monsters zullen worden geanalyseerd op de concentratie van oligosacchariden in moedermelk, een potentiële bron van natuurlijke prebiotica.

Drie jaar na het einde van de studie willen we de ijzerstatus en de darmmicrobiota van deze kinderen onderzoeken en bepalen of de waargenomen verschillen na de interventie blijven bestaan ​​of dat ze allemaal samenkomen en een vergelijkbaar microbioomprofiel hebben. Daarnaast zullen we serum-IgG tegen mazelen meten, aangezien baby's hun tweede mazelenvaccin kregen na 18 maanden volgens de richtlijnen van het Keniaanse ministerie van Volksgezondheid.