Fortificación con hierro y prebióticos en bebés de Kenia (Iro'n'Pre)

Se inscribirán cincuenta bebés por grupo (n=150) y se dividirán al azar en tres grupos, de aquellos identificados en aldeas seleccionadas en el área de captación de la Clínica de Salud Kikoneni en la costa sur de Kenia, aproximadamente 2 horas al sur de Mombasa. Se evaluará el nivel de hierro de todos los niños cuyos cuidadores acepten participar en el estudio mediante la medición de hemoglobina (Hb), protoporfirina de zinc eritrocitaria (ZPP), ferritina sérica (SF) y receptor de transferrina sérica (TfR). Los sujetos inscritos se distribuirán aleatoriamente en tres grupos. El grupo 1 recibirá el MNP solo, el grupo 2 recibirá un MNP idéntico con hierro (2,5 mg Fe como NaFeEDTA y 2,5 mg como fumarato ferroso) y el grupo 3 recibirá el MNP con hierro (2,5 mg Fe como NaFeEDTA y 2,5 mg como fumarato ferroso) y 7,5 mg de galactooligosacáridos como GOS-75. Cada hogar recibirá 2 kg de harina de maíz por semana y se mostrará a los cuidadores de los niños participantes cómo preparar una papilla de maíz, que es el alimento complementario local más utilizado. Esta harina de maíz se proporcionará de forma gratuita a todas las familias participantes. El cuidador agregará una bolsita de MNP cada día a una porción de papilla de maíz y alimentará al bebé con toda la porción. La Clínica Kikoneni servirá como punto de acopio de los MNP, centro de monitoreo para la vigilancia de la salud infantil, así como punto de acopio de sangre y heces.

Al inicio y al final de la intervención (después de 4 meses), se recolectará una muestra de sangre de los bebés para medir Hb, SF, TfR y ZPP para definir anemia y estado de hierro y proteína C reactiva (CRP) para definir sistémico. estado de inflamación. Además, se medirá la IgG sérica contra el sarampión, ya que los bebés reciben su primera vacuna contra el sarampión a los 9 meses, siguiendo las pautas del Ministerio de Salud de Kenia. Al inicio del estudio, después de 3 semanas y después de 4 meses, se recolectará una muestra de heces tanto del bebé como de su madre, para medir la microbiota intestinal y la inflamación intestinal. Se capacitará a las madres para recolectar las muestras de heces en el hogar en un recipiente provisto con una tapa hermética de rosca, que incluye una bolsita de Anerocult® para crear un ambiente anaeróbico. En estos 3 momentos (línea de base, después de 3 semanas y después de 4 meses) la madre traerá las dos muestras de heces del mismo día, donde se etiquetarán y mantendrán a 4 °C. Luego, las muestras se transferirán al laboratorio central, se llenarán en tubos Eppendorf de 2 ml, se etiquetarán y se congelarán a -20 °C.

Además, el cumplimiento y la morbilidad se evaluarán semanalmente durante la distribución de los MNP. Los niños serán revisados ​​y derivados a los médicos del centro de salud cuando así lo indique la historia clínica. En caso de fiebre, se realizará un kit de prueba rápida de malaria (RTD) de acuerdo con las pautas locales. Si la prueba resulta positiva, el niño será tratado por presunta malaria, los casos leves de malaria serán tratados en la clínica Kikoneni según las pautas de Manejo Integrado de las Enfermedades Infantiles (AIEPI) de la OMS. Los casos de diarrea se tratarán de acuerdo con el estándar de atención local, incluida la sal de rehidratación oral y, si es necesario, antibióticos. Si la dirección clínica de Kikoneni lo considera necesario, el equipo del estudio apoyará a la clínica en el reabastecimiento de SRO, suplementos de hierro y medicamentos antipalúdicos durante la duración del estudio.

La antropometría (peso, altura, edad y sexo) se registrará al inicio y al final utilizando procedimientos estandarizados para calcular la prevalencia del retraso del crecimiento infantil. Las mediciones se realizarán dos veces y el promedio se utilizará para el análisis de datos. El software de análisis de datos WHO Anthro (OMS, Ginebra, Suiza) se utilizará para calcular la prevalencia del retraso del crecimiento entre esta población infantil.

Para investigar el efecto de los antibióticos orales en la microbiota intestinal infantil, seleccionaremos los primeros 12 bebés de cada uno de los tres grupos de estudio que se enfermen durante el estudio y reciban un tratamiento antibiótico de amplio espectro. También seleccionaremos 6 controles no tratados de cada grupo de estudio emparejados por sexo y semanas de consumo de MNP. Se incluirá un total de n=54 niños en este subestudio y recolectaremos cinco muestras de heces adicionales de los niños seleccionados para determinar la composición de la microbiota intestinal. La primera muestra de heces se recogerá antes de iniciar el tratamiento antibiótico (día 0). A partir de entonces, se recogerá una muestra de heces los días 5, 10, 20 y 40. Las muestras de heces se recolectarán como se describe anteriormente. Además de estas muestras de heces adicionales, los niños continúan la intervención de acuerdo con el protocolo principal.

Se recolectará una muestra de leche materna de 90 madres en dos momentos (semana 3 y semana 16). Estas muestras se analizarán para determinar la concentración de oligosacáridos de la leche humana, una fuente potencial de prebióticos naturales.

Tres años después de finalizar el estudio, nos gustaría examinar el estado del hierro y la microbiota intestinal de estos niños y determinar si las diferencias observadas después de la intervención persisten o si todas convergen y tienen un perfil de microbioma similar. Además, mediremos la IgG sérica contra el sarampión, ya que los bebés recibieron su segunda vacuna contra el sarampión a los 18 meses siguiendo las pautas del Ministerio de Salud de Kenia.