Jern og prebiotika forsterkning hos kenyanske spedbarn (Iro'n'Pre)

Femti spedbarn per gruppe vil bli registrert (n=150) og tilfeldig delt i tre grupper, fra de som er identifisert i utvalgte landsbyer i nedslagsfeltet til Kikoneni Health Clinic i den sørlige kystnære Kenya, omtrent 2 timer sør for Mombasa. Alle barn hvis omsorgspersoner samtykker i å delta i studien vil få jernstatus vurdert ved måling av hemoglobin (Hb), erytrocytt sinkprotoporfyrin (ZPP), serumferritin (SF) og serumtransferrinreseptor (TfR). Påmeldte fag vil bli randomisert i tre grupper. Gruppe 1 vil motta MNP alene, gruppe 2 vil motta en identisk MNP med jern (2,5 mg Fe som NaFeEDTA og 2,5 mg som jernholdig fumarat), og gruppe 3 vil motta MNP med jern (2,5 mg Fe som NaFeEDTA og 2,5 mg som jernholdig fumarat) og 7,5 mg galaktooligosakkarider som GOS-75. Hver husstand vil motta 2 kg maismel per uke, og omsorgspersonene til de deltakende barna vil bli vist hvordan de tilbereder en maisgrøt, som er den mest brukte lokale tilskuddsmaten. Dette maismåltidet vil bli gitt gratis til alle deltakende familier. Omsorgspersonen vil legge til en MNP-pose hver dag til en porsjon maisgrøt, og gi spedbarnet hele porsjonen. Kikoneni-klinikken vil fungere som innsamlingspunkt for MNP-ene, overvåkingssenteret for overvåking av spedbarnshelse, samt blod- og avføringsoppsamlingspunkt.

Ved baseline og ved endepunkt for intervensjonen (etter 4 måneder), vil en blodprøve bli tatt fra spedbarn for måling av Hb, SF, TfR og ZPP for å definere anemi og jernstatus og C-reaktivt protein (CRP) for å definere systemisk betennelsesstatus. I tillegg vil anti-meslinger Serum IgG bli målt, ettersom spedbarn får sin første meslingevaksinasjon etter 9 måneder, i henhold til retningslinjer fra det kenyanske helsedepartementet. Ved baseline, etter 3 uker og etter 4 måneder, vil det bli tatt en avføringsprøve fra både spedbarnet og hans/hennes mor, for måling av tarmmikrobiota og tarmbetennelse. Mødrene vil bli opplært til å ta avføringsprøvene hjemme i en medfølgende beholder med et tett lokk med skrutopp, som inkluderer en Anerocult®-pose for å skape et anaerobt miljø. Ved disse 3 tidspunktene (grunnlinje, etter 3 uker og etter 4 måneder) vil moren ta med de to avføringsprøvene samme dag, hvor de blir merket og oppbevart ved 4°C. Prøvene blir deretter overført til det sentrale laboratoriet, fylt i 2 ml Eppendorf-rør, merket og frosset ved -20°C.

I tillegg vil etterlevelse og sykelighet vurderes ukentlig under distribusjonen av MNPene. Barna vil bli sjekket og henvist til helsestasjonsklinikere når den kliniske historien tilsier det. Ved feber vil et kit for rask malariatest (RTD) bli utført i henhold til lokale retningslinjer. Hvis testresultatene er positive, vil barnet bli behandlet for presumptiv malaria, milde malariatilfeller vil bli behandlet ved Kikoneni-klinikken i henhold til WHOs retningslinjer for integrert behandling av barnesykdommer (IMCI). Tilfeller av diaré vil bli behandlet i henhold til lokale standarder for behandling, inkludert oralt rehydreringssalt og, om nødvendig, antibiotika. Hvis det anses nødvendig av Kikonenis kliniske ledelse, vil studieteamet støtte klinikken med å fylle opp ORS, jerntilskudd og antimalariske legemidler under studiens varighet.

Antropometri (vekt, høyde, alder og kjønn) vil bli registrert ved baseline og endepunkt ved bruk av standardiserte prosedyrer for å beregne prevalensen av barns stunting. Målingene vil bli gjort to ganger og gjennomsnittet brukes til dataanalyse. Dataanalyseprogramvaren WHO Anthro (WHO, Genève Sveits) vil bli brukt til å beregne utbredelsen av stunting blant denne spedbarnspopulasjonen.

For å undersøke effekten av orale antibiotika på spedbarnets tarmmikrobiota vil vi velge ut de første 12 spedbarna i hver av de tre studiegruppene som blir syke i løpet av studien og får bredspektret antibiotikabehandling. Vi vil også velge 6 ikke-behandlede kontroller fra hver studiegruppe matchet for kjønn og uker med MNP-forbruk. Totalt n=54 barn vil bli inkludert i denne delstudien, og vi vil samle fem ekstra avføringsprøver fra de utvalgte barna for å bestemme sammensetningen av tarmmikrobiota. Den første avføringsprøven vil bli tatt før oppstart av antibiotikabehandlingen (dag 0). Deretter vil en avføringsprøve bli tatt på dag 5, 10, 20 og 40. Avføringsprøver vil bli samlet inn som beskrevet ovenfor. I tillegg til disse ekstra avføringsprøvene fortsetter barna intervensjonen i henhold til hovedprotokollen.

En morsmelkprøve vil bli samlet inn fra 90 mødre på to tidspunkter (uke 3 og uke 16). Disse prøvene vil bli analysert for konsentrasjonen av human melkeoligosakkarider, en potensiell kilde til naturlig prebiotika.

Tre år etter slutten av studien ønsker vi å undersøke jernstatus og tarmmikrobiota til disse barna og finne ut om forskjellene observert etter intervensjonen vedvarer eller om de alle konvergerer og har en lignende mikrobiomprofil. I tillegg vil vi måle IgG i serum mot meslinger, ettersom spedbarn fikk sin andre meslingevaksine etter 18 måneder i henhold til retningslinjer fra det kenyanske helsedepartementet.