Fortificação de ferro e prebióticos em bebês quenianos (Iro'n'Pre)

Cinqüenta bebês por grupo serão inscritos (n=150) e divididos aleatoriamente em três grupos, daqueles identificados em aldeias selecionadas na área de captação da Clínica de Saúde Kikoneni na costa sul do Quênia, cerca de 2 horas ao sul de Mombaça. Todas as crianças cujos cuidadores concordarem em participar do estudo terão seu estado de ferro avaliado pela dosagem de hemoglobina (Hb), zinco protoporfirina eritrocitária (ZPP), ferritina sérica (SF) e receptor de transferrina sérica (TfR). Os indivíduos inscritos serão randomizados em três grupos. O grupo 1 receberá o MNP sozinho, o grupo 2 receberá um MNP idêntico com ferro (2,5 mg Fe como NaFeEDTA e 2,5 mg como fumarato ferroso) e o grupo 3 receberá o MNP com ferro (2,5 mg Fe como NaFeEDTA e 2,5 mg como fumarato ferroso) e 7,5 mg de galactooligossacarídeos como GOS-75. Cada família receberá 2 kg de farinha de milho por semana e os cuidadores das crianças participantes serão ensinados a preparar um mingau de milho, que é o alimento complementar local mais amplamente utilizado. Esta farinha de milho será fornecida gratuitamente a todas as famílias participantes. O cuidador adicionará um sachê de MNP a cada dia a uma porção de mingau de milho e alimentará a criança com toda a porção. A Clínica Kikoneni servirá como ponto de coleta para os MNPs, centro de monitoramento para vigilância da saúde infantil, bem como ponto de coleta de sangue e fezes.

No início e no final da intervenção (após 4 meses), uma amostra de sangue será coletada dos bebês para medição de Hb, SF, TfR e ZPP para definir anemia e status de ferro e proteína C-reativa (PCR) para definir sistêmico estado de inflamação. Além disso, a IgG sérica anti-sarampo será medida quando os bebês receberem sua primeira vacinação contra o sarampo aos 9 meses, seguindo as diretrizes do Ministério da Saúde do Quênia. No início, após 3 semanas e após 4 meses, uma amostra de fezes será coletada do bebê e de sua mãe, para medição da microbiota intestinal e inflamação intestinal. As mães serão treinadas para coletar as amostras de fezes em casa em um recipiente fornecido com uma tampa de rosca apertada, que inclui um sachê Anerocult® para criar um ambiente anaeróbico. Nesses 3 momentos (basal, após 3 semanas e após 4 meses), a mãe trará as duas amostras de fezes do mesmo dia, onde serão marcadas e mantidas a 4°C. As amostras serão então transferidas para o laboratório central, envasadas em tubos Eppendorf de 2 ml, rotuladas e congeladas a -20°C.

Além disso, a adesão e a morbidade serão avaliadas semanalmente durante a distribuição dos MNPs. As crianças serão examinadas e encaminhadas aos médicos do centro de saúde sempre que indicado pela história clínica. No caso de febre, um kit de teste rápido de malária (RTD) será realizado de acordo com as diretrizes locais. Se o resultado do teste for positivo, a criança será tratada para malária presumida, os casos leves de malária serão tratados na clínica Kikoneni de acordo com as diretrizes da OMS para o tratamento integrado de doenças infantis (AIDI). Casos de diarreia serão tratados de acordo com o padrão local de tratamento, incluindo reidratação oral com sal e, se necessário, antibióticos. Se considerado necessário pela gestão clínica de Kikoneni, a equipe do estudo apoiará a clínica no reabastecimento de SRO, suplementos de ferro e medicamentos antimaláricos durante o período do estudo.

A antropometria (peso, altura, idade e sexo) será registrada no início e no final usando procedimentos padronizados para calcular a prevalência de déficit de crescimento infantil. As medições serão feitas duas vezes e a média utilizada para análise dos dados. O software de análise de dados WHO Anthro (OMS, Genebra, Suíça) será usado para calcular a prevalência de nanismo entre essa população infantil.

Para investigar o efeito dos antibióticos orais na microbiota intestinal infantil, selecionaremos os primeiros 12 bebês de cada um dos três grupos de estudo que adoeceram durante o estudo e receberam tratamento antibiótico de amplo espectro. Também selecionaremos 6 controles não tratados de cada grupo de estudo pareados por sexo e semanas de consumo de MNP. Um total de n = 54 crianças será incluído neste subestudo e coletaremos cinco amostras de fezes adicionais das crianças selecionadas para determinar a composição da microbiota intestinal. A primeira amostra de fezes será coletada antes de iniciar o tratamento antibiótico (dia 0). Posteriormente, uma amostra de fezes será coletada nos dias 5, 10, 20 e 40. As amostras de fezes serão coletadas conforme descrito acima. Além dessas amostras de fezes adicionais, as crianças continuam a intervenção de acordo com o protocolo principal.

Uma amostra de leite materno será coletada de 90 mães em dois momentos (semana 3 e semana 16). Essas amostras serão analisadas quanto à concentração de oligossacarídeos do leite humano, fonte potencial de prebióticos naturais.

Três anos após o final do estudo, gostaríamos de examinar o status de ferro e a microbiota intestinal dessas crianças e determinar se as diferenças observadas após a intervenção persistem ou se todas convergem e têm um perfil de microbioma semelhante. Além disso, mediremos a IgG sérica anti-sarampo, pois os bebês receberam sua segunda vacina contra o sarampo aos 18 meses, seguindo as diretrizes do Ministério da Saúde do Quênia.