Eisen- und Präbiotikaanreicherung bei kenianischen Säuglingen (Iro'n'Pre)

Fünfzig Säuglinge pro Gruppe werden eingeschrieben (n=150) und nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen eingeteilt, aus denen, die in ausgewählten Dörfern im Einzugsgebiet der Kikoneni Health Clinic an der Südküste Kenias, etwa 2 Stunden südlich von Mombasa, identifiziert wurden. Der Eisenstatus aller Kinder, deren Betreuer der Teilnahme an der Studie zustimmen, wird durch Messung von Hämoglobin (Hb), Erythrozyten-Zink-Protoporphyrin (ZPP), Serumferritin (SF) und Serumtransferrinrezeptor (TfR) beurteilt. Eingeschriebene Probanden werden in drei Gruppen randomisiert. Gruppe 1 erhält das MNP allein, Gruppe 2 erhält ein identisches MNP mit Eisen (2,5 mg Fe als NaFeEDTA und 2,5 mg als Eisenfumarat) und Gruppe 3 erhält das MNP mit Eisen (2,5 mg Fe als NaFeEDTA und 2,5 mg als Eisenfumarat). Eisenfumarat) und 7,5 mg Galactooligosaccharide als GOS-75. Jeder Haushalt erhält 2 kg Maismehl pro Woche und den Betreuern der teilnehmenden Kinder wird gezeigt, wie man einen Maisbrei zubereitet, das am weitesten verbreitete lokale Beikost. Dieses Maismehl wird allen teilnehmenden Familien kostenlos zur Verfügung gestellt. Die Pflegekraft fügt jeden Tag einen MNP-Beutel zu einer Portion Maisbrei hinzu und verfüttert den Säugling mit der gesamten Portion. Die Kikoneni-Klinik wird als Sammelstelle für die MNPs, als Überwachungszentrum für die Überwachung der Säuglingsgesundheit sowie als Blut- und Stuhlsammelstelle dienen.

Zu Beginn und am Endpunkt der Intervention (nach 4 Monaten) wird den Säuglingen eine Blutprobe zur Messung von Hb, SF, TfR und ZPP entnommen, um Anämie und Eisenstatus zu definieren, sowie C-reaktives Protein (CRP), um systemisch zu definieren Entzündungsstatus. Darüber hinaus wird das Anti-Masern-Serum-IgG gemessen, da Säuglinge ihre erste Masernimpfung nach 9 Monaten gemäß den Richtlinien des kenianischen Gesundheitsministeriums erhalten. Zu Studienbeginn, nach 3 Wochen und nach 4 Monaten, wird sowohl vom Säugling als auch von seiner/ihrer Mutter eine Stuhlprobe entnommen, um die Darmmikrobiota und Darmentzündungen zu messen. Die Mütter werden darin geschult, die Stuhlproben zu Hause zu sammeln Ein mitgelieferter Behälter mit festem Schraubdeckel, der einen Anerocult®-Beutel enthält, um eine anaerobe Umgebung zu schaffen. Zu diesen drei Zeitpunkten (Grundlinie, nach 3 Wochen und nach 4 Monaten) bringt die Mutter die beiden Stuhlproben desselben Tages mit, wo sie gekennzeichnet und bei 4 °C aufbewahrt werden. Anschließend werden die Proben in das Zentrallabor überführt, in 2-ml-Eppendorf-Röhrchen abgefüllt, beschriftet und bei -20 °C eingefroren.

Darüber hinaus werden Compliance und Morbidität wöchentlich während der Verteilung der MNPs bewertet. Die Kinder werden untersucht und an die Ärzte des Gesundheitszentrums überwiesen, wann immer dies aus der Krankengeschichte hervorgeht. Bei Fieber wird ein Malaria-Schnelltest (RTD) gemäß den örtlichen Richtlinien durchgeführt. Wenn die Testergebnisse positiv sind, wird das Kind wegen vermuteter Malaria behandelt. Leichte Malariafälle werden in der Kikoneni-Klinik gemäß den IMCI-Richtlinien (Integrated Management of Childhood Disease) der WHO behandelt. Fälle von Durchfall werden gemäß den örtlichen Pflegestandards behandelt, einschließlich oraler Rehydrierungssalze und, falls erforderlich, Antibiotika. Wenn das klinische Management von Kikoneni dies für erforderlich hält, unterstützt das Studienteam die Klinik bei der Wiederauffüllung von ORS, Eisenpräparaten und Malariamedikamenten für die Studiendauer.

Anthropometrie (Gewicht, Größe, Alter und Geschlecht) wird zu Studienbeginn und am Endpunkt mithilfe standardisierter Verfahren aufgezeichnet, um die Prävalenz von Wachstumsverzögerungen bei Kindern zu berechnen. Die Messungen werden zweimal durchgeführt und der Durchschnitt für die Datenanalyse verwendet. Die Datenanalysesoftware WHO Anthro (WHO, Genf, Schweiz) wird verwendet, um die Prävalenz von Wachstumsverzögerungen in dieser Säuglingspopulation zu berechnen.

Um die Wirkung oraler Antibiotika auf die Darmmikrobiota von Säuglingen zu untersuchen, werden wir die ersten 12 Säuglinge jeder der drei Studiengruppen auswählen, die während der Studie erkranken und eine Behandlung mit Breitbandantibiotika erhalten. Wir werden außerdem 6 unbehandelte Kontrollpersonen aus jeder Studiengruppe auswählen, die nach Geschlecht und Wochen des MNP-Konsums abgeglichen sind. Insgesamt werden n=54 Kinder in diese Teilstudie einbezogen und wir werden fünf zusätzliche Stuhlproben von den ausgewählten Kindern sammeln, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota zu bestimmen. Die erste Stuhlprobe wird vor Beginn der Antibiotikabehandlung (Tag 0) entnommen. Danach wird am 5., 10., 20. und 40. Tag eine Stuhlprobe entnommen. Stuhlproben werden wie oben beschrieben entnommen. Neben diesen zusätzlichen Stuhlproben führen die Kinder die Intervention gemäß dem Hauptprotokoll fort.

Zu zwei Zeitpunkten (Woche 3 und Woche 16) wird eine Muttermilchprobe von 90 Müttern entnommen. Diese Proben werden auf die Konzentration menschlicher Milch-Oligosaccharide analysiert, einer potenziellen Quelle natürlicher Präbiotika.

Drei Jahre nach Ende der Studie möchten wir den Eisenstatus und die Darmmikrobiota dieser Kinder untersuchen und feststellen, ob die nach dem Eingriff beobachteten Unterschiede bestehen bleiben oder ob sie alle zusammenlaufen und ein ähnliches Mikrobiomprofil aufweisen. Darüber hinaus werden wir das Anti-Masern-Serum-IgG messen, da Säuglinge ihre zweite Masernimpfung nach 18 Monaten gemäß den Richtlinien des kenianischen Gesundheitsministeriums erhielten.