Fortificazione di ferro e prebiotici nei neonati kenioti (Iro'n'Pre)

Verranno arruolati cinquanta neonati per gruppo (n=150) e divisi casualmente in tre gruppi, da quelli identificati in villaggi selezionati nel bacino di utenza della Kikoneni Health Clinic nella costa meridionale del Kenya, a circa 2 ore a sud di Mombasa. Tutti i bambini i cui caregiver accettano di partecipare allo studio avranno il loro stato del ferro valutato mediante misurazione dell'emoglobina (Hb), della protoporfirina di zinco eritrocitaria (ZPP), della ferritina sierica (SF) e del recettore della transferrina sierica (TfR). I soggetti iscritti saranno randomizzati in tre gruppi. Il gruppo 1 riceverà solo l'MNP, il gruppo 2 riceverà un identico MNP con ferro (2,5 mg di Fe come NaFeEDTA e 2,5 mg come fumarato ferroso) e il gruppo 3 riceverà l'MNP con ferro (2,5 mg di Fe come NaFeEDTA e 2,5 mg come fumarato ferroso) e 7,5 mg di galattooligosaccaridi come GOS-75. Ogni famiglia riceverà 2 kg di farina di mais a settimana e agli operatori dei bambini partecipanti verrà mostrato come preparare un porridge di mais, che è l'alimento complementare locale più diffuso. Questo pasto di mais sarà fornito gratuitamente a tutte le famiglie partecipanti. L'assistente aggiungerà una bustina di MNP ogni giorno a una porzione di porridge di mais e darà l'intera porzione al bambino. La clinica Kikoneni fungerà da punto di raccolta per gli MNP, centro di monitoraggio per la sorveglianza della salute infantile, nonché punto di raccolta del sangue e delle feci.

Al basale e all'endpoint dell'intervento (dopo 4 mesi), verrà raccolto un campione di sangue dai neonati per la misurazione di Hb, SF, TfR e ZPP per definire l'anemia e lo stato del ferro e la proteina C-reattiva (CRP) per definire sistemica stato infiammatorio. Inoltre, verranno misurate le IgG sieriche anti-morbillo, poiché i bambini ricevono la loro prima vaccinazione contro il morbillo a 9 mesi, seguendo le linee guida del Ministero della Salute keniota. Al basale, dopo 3 settimane e dopo 4 mesi, verrà raccolto un campione di feci sia dal bambino che da sua madre, per la misurazione del microbiota intestinale e dell'infiammazione intestinale. Le madri saranno addestrate a raccogliere i campioni di feci a casa in un contenitore fornito con un coperchio ermetico a vite, che include una bustina Anerocult® per creare un ambiente anaerobico. A questi 3 punti temporali (basale, dopo 3 settimane e dopo 4 mesi) la madre porterà i due campioni di feci dello stesso giorno, dove saranno etichettati e conservati a 4°C. I campioni verranno quindi trasferiti al laboratorio centrale, riempiti in provette Eppendorf da 2 ml, etichettati e congelati a -20°C.

Inoltre, la compliance e la morbilità saranno valutate settimanalmente durante la distribuzione degli MNP. I bambini saranno controllati e indirizzati ai medici del centro sanitario quando indicato dalla storia clinica. In caso di febbre, verrà eseguito un kit di test rapido per la malaria (RTD) secondo le linee guida locali. Se il test risulta positivo, il bambino sarà curato per presunta malaria, i casi di malaria lieve saranno trattati presso la clinica Kikoneni secondo le linee guida dell'OMS per la gestione integrata delle malattie infantili (IMCI). I casi di diarrea saranno trattati secondo lo standard di cura locale, compreso il sale per la reidratazione orale e, se necessario, gli antibiotici. Se ritenuto necessario dalla direzione clinica di Kikoneni, il team dello studio supporterà la clinica nel rifornimento di ORS, integratori di ferro e farmaci antimalarici per la durata dello studio.

L'antropometria (peso, altezza, età e sesso) sarà registrata al basale e all'endpoint utilizzando procedure standardizzate per calcolare la prevalenza dell'arresto della crescita infantile. Le misurazioni verranno effettuate due volte e la media utilizzata per l'analisi dei dati. Il software di analisi dei dati WHO Anthro (OMS, Ginevra Svizzera) verrà utilizzato per calcolare la prevalenza dell'arresto della crescita tra questa popolazione infantile.

Per studiare l'effetto degli antibiotici orali sul microbiota intestinale infantile selezioneremo i primi 12 neonati di ciascuno dei tre gruppi di studio che si ammalano durante lo studio e ricevono un trattamento antibiotico ad ampio spettro. Selezioneremo anche 6 controlli non trattati da ciascun gruppo di studio abbinati per sesso e settimane di consumo di MNP. Un totale di n=54 bambini sarà incluso in questo sottostudio e raccoglieremo altri cinque campioni di feci dai bambini selezionati per determinare la composizione del microbiota intestinale. Il primo campione di feci verrà raccolto prima di iniziare il trattamento antibiotico (giorno 0). Successivamente, verrà raccolto un campione di feci al giorno 5, 10, 20 e 40. I campioni di feci saranno raccolti come descritto sopra. Oltre a questi ulteriori campioni di feci, i bambini continuano l'intervento secondo il protocollo principale.

Verrà raccolto un campione di latte materno da 90 madri in due momenti (settimana 3 e settimana 16). Questi campioni saranno analizzati per la concentrazione di oligosaccaridi del latte umano, una potenziale fonte di prebiotici naturali.

Tre anni dopo la fine dello studio, vorremmo esaminare lo stato del ferro e il microbiota intestinale di questi bambini e determinare se le differenze osservate dopo l'intervento persistono o se tutti convergono e hanno un profilo di microbioma simile. Inoltre, misureremo le IgG sieriche anti-morbillo, poiché i bambini hanno ricevuto il loro secondo vaccino contro il morbillo a 18 mesi seguendo le linee guida del Ministero della Salute keniota.