Klinisk afprøvning af BioMed rTSST-1-variantvaccinen hos raske voksne
Fase 2 klinisk forsøg med BioMed rTSST-1 variantvaccinen hos raske voksne
Toxic Shock Syndrome (TSS) er en alvorlig tilstand med høj morbiditet og dødelighed fra værternes overvældende inflammatoriske respons og cytokinstorm. Staphylococcus superantigen toksiner er de vigtigste forårsagende stoffer. Toxic shock syndrome toksin (TSST-1) er ansvarlig for næsten al menstruation forbundet og mere end 50% af alle andre tilfælde. Der er ingen specifik terapi.
Formålet med denne undersøgelse er at udvide sikkerheden og tolerabiliteten af to doser af BioMed rekombinant toksisk shock syndrom toksin (rTSST-1) Variant Vaccine efter en til tre vaccinationer hos raske voksne. Det andet formål med undersøgelsen er at måle immunogenicitet og persistens af antistoffer, der produceres som reaktion på behandling med BioMed rTSST-1 Variant Vaccine over en periode på 12 måneder. Disse antistoffer forventes at være vigtige i forebyggelse og afbødning af sygdommene. 140 raske voksne, mænd og kvinder, i alderen 18-64 år vil blive tildelt 7 grupper bestående af to doser af vaccinen eller adjuvansen ved Institut for Klinisk Farmakologi ved det medicinske universitet i Wien. Patienterne vil blive overvåget for vitale tegn, hæmatologi, klinisk kemi og antistoffer mod TSST-1. Immunisering vil blive gentaget 3 måneder efter den første med samme dosis og 6 måneder efter den anden immunisering i de respektive grupper.
Antistoffer vil blive bestemt gennem overvågning af TSST-1-bindende antistoffer som vurderet gennem ELISA og neutraliserende antistoffer (eksplorativt endepunkt) som vurderet ved hæmning af T-celleaktivering (3H Thymidin inkorporering; ≥ 50%).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
BioMed rTSST-1 Variant Vaccine er udviklet af Biomedizinische ForschungsgmbH som en komponent i en polyvalent stafylokokkvaccine til forebyggelse af toksisk shock og hyperimmunisering af donorer til produktion af TSST-1 immunglobulin.
Dette er en prospektiv, randomiseret, parallel kontrol fase 2 undersøgelse af udvidet sikkerhed, lokal tolerance, immunogenicitet og TSST-1 antistof persistens hos raske voksne, som er blevet vaccineret med en, to eller tre doser af BioMed rTSST1 Variant Vaccine sammenlignet til adjuvans.
Over en periode på 60 dage før deltagelse i undersøgelsen vil 145 mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 64 år blive screenet for egnethed. Screeningskriterier vil omfatte fysisk undersøgelse, sygehistorie, graviditet/tilstrækkelig prævention hos kvinder, HIV Ab, hepatitis C virus antistoffer (HCV Ab), hepatitis B antigen (HBs Ag) og TSST-1 Ab. 140 kvalificerede emner vil blive optaget i studiet.
Gruppe 1 vil modtage 10 µg rTSST-1-variantvaccine og to administrationer af adjuvans; Gruppe 2 vil modtage den samme dosis vaccine to gange og en dosis adjuvans; og gruppe 3 vil blive injiceret de 10 µg af vaccinen tre gange. Gruppe 4 til 6 vil få 100 µg vaccine efter samme tidsplan. Gruppe 7 vil modtage Al(OH3)-adjuvans tre gange.
Før og 24 timer (+3 timer) efter hver vaccination vil forsøgspersonerne blive undersøgt for vitale tegn. Der vil blive udtaget blod til hæmatologi, klinisk kemiske tests og C-reaktivt protein. Lokale reaktioner og bivirkninger vil blive vurderet ved alle besøg efter vaccination.
Forsøgspersonerne vil blive fulgt op i en periode på 3 måneder (± 2 uger) eller eventuelt 18 måneder (± 12 uger), hvis de beslutter sig for at deltage i langtidsopfølgningen, hvor de vender tilbage til klinikken pr. tre måneder (± 2 uger). De udførte tests vil omfatte vitale tegn, lokale reaktioner, klinisk kemi, C-reaktivt protein. Uønskede hændelser vil blive registreret.
Binding og neutraliserende TSST-1-antistoffer vil blive bestemt før hver vaccination og hver tredje måned under behandlings- og opfølgningsperioderne.
Hver deltager vil være i undersøgelsen i 12 til 14, eller eventuelt 24 måneder, hvis de beslutter sig for at deltage i den langsigtede opfølgning.
Immunogenicitet er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1 Ab-titer. Neutralisering vil blive defineret som en tredobling af neutralisationstiteren.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mænd eller kvinder i alderen 18-64 år
- underskrevet informeret samtykke
- fysisk undersøgelse: ingen unormale fund, medmindre undersøgeren anser det for irrelevant
- begivenhedsløs sygehistorie
- Kvinder i den fødedygtige alder: tilstrækkelig prævention
Ekskluderingskriterier:
- kvinder i den fødedygtige alder: graviditet, amning eller upålidelig prævention
- positive HIV Ab og/eller positive HCV Ab og/eller positive HBsAG tegn og symptomer på autoimmunitet
- TSST-1 Ab-titer > 1:1000
- nuværende eller nylig (< 1 måned) immunsuppressiv behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisgruppe 1
rTSST-1 variantkandidatvaccine 10µg Antal vaccinationer: 1
|
Hvert forsøgsperson i i alt syv grupper vil modtage tre injektioner (første injektion dag 0; anden injektion 3 måneder ± 4 uger efter den første, tredje injektion 6 måneder ± 4 uger efter den anden) af en af to forskellige doser af vaccine eller adjuvans , hver gruppe omfatter 20 emner.
Forsøgspersoner vil blive kontrolleret 24 timer efter vaccination.
Opfølgningen varer i gennemsnit 18 måneder med besøg hver tredje måned (± 2 uger).
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentel: Dosisgruppe 2
rTSST-1 variantkandidatvaccine 10 µg Antal vaccinationer: 2
|
Hvert forsøgsperson i i alt syv grupper vil modtage tre injektioner (første injektion dag 0; anden injektion 3 måneder ± 4 uger efter den første, tredje injektion 6 måneder ± 4 uger efter den anden) af en af to forskellige doser af vaccine eller adjuvans , hver gruppe omfatter 20 emner.
Forsøgspersoner vil blive kontrolleret 24 timer efter vaccination.
Opfølgningen varer i gennemsnit 18 måneder med besøg hver tredje måned (± 2 uger).
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentel: Dosisgruppe 3
rTSST-1 variantkandidatvaccine 10 µg Antal vaccinationer: 3
|
Hvert forsøgsperson i i alt syv grupper vil modtage tre injektioner (første injektion dag 0; anden injektion 3 måneder ± 4 uger efter den første, tredje injektion 6 måneder ± 4 uger efter den anden) af en af to forskellige doser af vaccine eller adjuvans , hver gruppe omfatter 20 emner.
Forsøgspersoner vil blive kontrolleret 24 timer efter vaccination.
Opfølgningen varer i gennemsnit 18 måneder med besøg hver tredje måned (± 2 uger).
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentel: Dosisgruppe 4
rTSST-1 variantkandidatvaccine 100 µg Antal vaccinationer: 1
|
Hvert forsøgsperson i i alt syv grupper vil modtage tre injektioner (første injektion dag 0; anden injektion 3 måneder ± 4 uger efter den første, tredje injektion 6 måneder ± 4 uger efter den anden) af en af to forskellige doser af vaccine eller adjuvans , hver gruppe omfatter 20 emner.
Forsøgspersoner vil blive kontrolleret 24 timer efter vaccination.
Opfølgningen varer i gennemsnit 18 måneder med besøg hver tredje måned (± 2 uger).
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentel: Dosisgruppe 5
rTSST-1 variantkandidatvaccine 100 µg Antal vaccinationer: 2
|
Hvert forsøgsperson i i alt syv grupper vil modtage tre injektioner (første injektion dag 0; anden injektion 3 måneder ± 4 uger efter den første, tredje injektion 6 måneder ± 4 uger efter den anden) af en af to forskellige doser af vaccine eller adjuvans , hver gruppe omfatter 20 emner.
Forsøgspersoner vil blive kontrolleret 24 timer efter vaccination.
Opfølgningen varer i gennemsnit 18 måneder med besøg hver tredje måned (± 2 uger).
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentel: Dosisgruppe 6
rTSST-1 variantkandidatvaccine 100 µg Antal vaccinationer: 3
|
Hvert forsøgsperson i i alt syv grupper vil modtage tre injektioner (første injektion dag 0; anden injektion 3 måneder ± 4 uger efter den første, tredje injektion 6 måneder ± 4 uger efter den anden) af en af to forskellige doser af vaccine eller adjuvans , hver gruppe omfatter 20 emner.
Forsøgspersoner vil blive kontrolleret 24 timer efter vaccination.
Opfølgningen varer i gennemsnit 18 måneder med besøg hver tredje måned (± 2 uger).
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Placebo komparator: Dosisgruppe 7
Al(OH)3-adjuvans, 1mg Antal immuniseringer: 3
|
Hvert forsøgsperson i i alt syv grupper vil modtage tre injektioner (første injektion dag 0; anden injektion 3 måneder ± 4 uger efter den første, tredje injektion 6 måneder ± 4 uger efter den anden) af en af to forskellige doser af vaccine eller adjuvans , hver gruppe omfatter 20 emner.
Forsøgspersoner vil blive kontrolleret 24 timer efter vaccination.
Opfølgningen varer i gennemsnit 18 måneder med besøg hver tredje måned (± 2 uger).
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere (procent) med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling
Tidsramme: 12 måneder og 18 måneders opfølgning
|
12 måneder og 18 måneders opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en foldstigning i ELISA IgG mod rTSST-1
Tidsramme: 12 måneder og 18 måneders opfølgning
|
Fold stigning af antistoftiter mod rTSST-1 ELISA fra prævaccinationstiter.
Respons på behandling er defineret ved serokonvertering fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4-fold stigning i TSST-1-bindende Ab-titer.
Sammenligning med placebo-sammenligningsmodtagere.
|
12 måneder og 18 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BioMed 0515
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Toxic Shock Syndrome
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetSepsis | Toksisk-chok syndrom
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetToxic Shock Syndrome | Vaccination; SepsisØstrig
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetToxic Shock SyndromeFrankrig
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringToxic Shock Syndrome stafylokokkerFrankrig
-
Hospices Civils de LyonTrukket tilbageStaphylococcus infektion | Streptokok infektionFrankrig
-
Innogene Kalbiotech Pte. LtdUkendt
-
Le Phuoc TruyenRekruttering
-
Phramongkutklao College of Medicine and HospitalAfsluttetDengue | Dengue med advarselstegn | Dengue shock syndromThailand
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...RekrutteringDengue feberBangladesh
Kliniske forsøg med rTSST-1v
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetSepsis | Toksisk-chok syndrom
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetToxic Shock Syndrome | Vaccination; SepsisØstrig
-
Hipra Scientific, S.L.UInstitut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta; Fundación... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSARS CoV 2 infektionSpanien, Tyrkiet (Türkiye)