Fase I STEBVax hos raske voksne
18. juni 2015 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I-undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af rekombinant stafylokokkenterotoksin B-vaccine (STEBVax) hos raske voksne
Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af en ny vaccine, STEBVax, som kan føre til en nyttig behandling for toksisk shock-syndrom.
Det andet formål er at bestemme, om STEBVax får kroppen til at producere antistoffer (proteiner, der bekæmper infektion) for at hjælpe kroppen med at modstå sygdom.
Forskere forventer, at STEBVax-skud vil forårsage udvikling af antistoffer i blodet.
Undersøgelsesdeltagere vil omfatte op til 42 raske voksne i alderen 18-40 fra University of Maryland Baltimore samfund.
Deltagerne vil blive tildelt en af 7 vaccinedosisgrupper.
Tildeling til dosisgrupper vil afhænge af, hvornår individer er tilmeldt undersøgelsen.
Undersøgelsesprocedurer vil omfatte blodprøvetagning, urinopsamling og fysiske undersøgelser.
Forsøgspersoner vil vedligeholde en hukommelseshjælp, der dokumenterer daglige orale temperaturer og mulige vaccinebivirkninger.
Deltagerne vil være involveret i undersøgelsesrelaterede procedurer i op til 201 dage.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et fase I-studie af sikkerheden og immunogeniciteten af rekombinant stafylokokkenterotoksin B-vaccine (STEBVax) hos raske voksne.
STEBVax er en rekombinant muteret form af stafylokokkenterotoksin B (SEB) indeholdende trepunktsmutationer, der forstyrrer interaktionen af toksinet med human major histocompatibility complex (MHC) klasse II-receptorer og gør proteinet ikke-toksisk, mens det meste af immunogeniciteten bibeholdes.
Det primære tilsigtede resultat af dette program er udviklingen af et hyperimmunserum til behandling af toksisk shocksyndrom (TSS), der stammer fra nosokomielle, miljømæssige eller potentielle bioterroristiske begivenheder.
Et yderligere langsigtet mål er udviklingen af en multivalent vaccine og immunterapi til behandling eller forebyggelse af sygdomme forårsaget af Staphylococcus (S.) aureus.
Det langsigtede mål er at udvikle en vaccine, der vil beskytte mod en bred vifte af stafylokokksuperantigener.
Det primære formål er at evaluere og vurdere sikkerheden af parenteralt administreret STEBVax-vaccine til raske voksne personer over en række doser fra 0,01 til 20 mcg ved intramuskulær injektion.
De sekundære mål er at bestemme immunogeniciteten af STEBVax-vaccine over en række doser bestemt af hastigheden og titeren af serokonvertering med serum anti-S.
aureus enterotoxin B IgG antistoffer målt ved enzym-linked-immunosorbent serologisk assay (ELISA).
Deltagerne vil omfatte 28 raske voksne forsøgspersoner fra University of Maryland Baltimore samfund.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosis STEBVax i Alhydrogel-adjuvans i en af følgende doser: 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg eller 2 doser á 20 mcg givet med 21 dages mellemrum.
STEBVax vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion.
Forsøgspersoner vil blive fulgt for sikkerhed, reaktogenicitet og immunrespons efter vaccination.
Forsøgspersoner vil blive observeret i klinikken i mindst 8 timer efter vaccination og forblive i Baltimore-Washington storbyområdet i 7 dage efter vaccination.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
- Alder 18 - 40 år inklusive.
- Godt "generelt helbred" bestemt af vitale tegn (hjertefrekvens <100 bpm; blodtryk systolisk > 90 mm Hg og mindre end eller lig med 140 mm Hg; diastolisk > 50 mm Hg og mindre end eller lig med 90 mm Hg; oral temperatur <100,4 grader Fahrenheit), sygehistorie og en fysisk undersøgelse inden for 45 dage før administration af rekombinant stafylokokkenterotoksin B-vaccine (STEBVax). Blodtryk uden for dette interval kan gentages en gang ved en anden lejlighed.
- Udtrykt interesse og tilgængelighed for at opfylde studiekravene
- Indvilliger i ikke at blive gravid fra tidspunktet for studietilmeldingen indtil mindst 90 dage efter den sidste administration af STEBVax; hvis en kvinde er seksuelt aktiv og i stand til at blive undfanget (dvs. ingen historie med hysterektomi eller tubal ligering), skal hun acceptere at bruge hormonprævention eller barriere prævention såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), kondomer med sæddræbende midler, eller skal have en vasektomiseret partner, eller skal være seksuelt afholdende. En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret mand
- Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg på noget tidspunkt i undersøgelsesperioden.
- Indvilliger i at forblive i Baltimore-Washington storbyområdet i 7 dage efter vaccination.
Ekskluderingskriterier:
Historie om nogen af følgende medicinske sygdomme:
- Toksisk shock syndrom
- Astma, der kræver daglig receptpligtig medicin
- Psykiatrisk lidelse, der kræver indlæggelse
- Anafylaksi/overfølsomhedsreaktioner over for glycin eller alun (vaccinekomponenter)
- Koagulopati
- Nyre sygdom
- Diabetes
- Kræft
- Hjertesygdom (hospitalisering for et hjerteanfald, arytmi eller synkope)
- Karsygdom (perifer vaskulær sygdom, koronararteriesygdom, slagtilfælde)
- Gigt
- Autoimmun sygdom (fx lupus erythematosis, reumatoid arthritis)
- Bevidstløshed (bortset fra en enkelt kort "hjernerystelse")
- Kramper (bortset fra feberkramper som barn under 5 år)
- Tilbagevendende infektioner (mere end 3 indlæggelser for invasive bakterielle infektioner såsom lungebetændelse eller meningitis)
- Enhver aktuel sygdom, der kræver regelmæssig medicinbehandling bortset fra vitaminer eller prævention
Enhver klinisk signifikant abnormitet, herunder men ikke begrænset til:
- Murren (bortset fra en funktionel mislyd)
- Fokal neurologisk
- Hepatosplenomegali
- Lymfadenopati
- Gulsot
Lababnormitet, som angivet nedenfor. Toksicitetsklassificeringsskala angivet i bilag B, Normalintervaller angivet i bilag C. Laboratorier med abnormiteter, der muligvis er forbigående i naturen, kan gentages én gang.
- Hæmoglobin, antal hvide blodlegemer, neutrofiltal eller blodpladetal uden for det normale område
- PT, PTT over normalområdet
- Natrium eller kalium uden for normalområdet
- Kreatinin over normalområdet
- Glukose uden for normalområdet (65 til <110 mg/dL er acceptabelt, hvis ikke-fastende test)
- AST, ALT, alkalisk fosfatase, total bilirubin af grad 1 eller højere på toksicitetsskalaen
- Urinalyse med proteinuri eller hæmaturi
- Positiv serologi for hepatitis C eller HIV-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen (Forsøgspersonerne vil blive informeret, hvis deres resultater er positive for hepatitis C, HIV-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen og vil blive henvist til en primær behandler for opfølgning af disse unormale laboratorier prøver.)
- Har en positiv urinmedicinsk skærm.
- For kvinder, positiv serumgraviditetstest inden for 45 dage og uringraviditetstest inden for 24 timer efter administration af STEBVax på dag 0 og for den højeste dosisgruppe, der modtager to doser vaccine, på dag 21.
- Ammende mor
- Temperatur > 38,0 grader C (100,4 grader F) eller symptomer på en akut selvbegrænset sygdom såsom en øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for 7 dage før administration af STEBVax
- Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder
- Ikke bestået skriftlig prøve (70 procent korrekte svar kræves for at bestå) i første forsøg. (Eksamenen administreres for at vurdere og dokumentere forståelsen af det præsenterede materiale, som dækker alle aspekter af undersøgelsen, herunder formålet, procedurer, risici, fordele og relevant mikrobiologi).
- Modtagelse af et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, udstyr osv.) inden for 28 dage før administration af STEBVax eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af undersøgelsesperioden.
- Modtagelse af enhver licenseret vaccine inden for 2 uger (for inaktiverede vacciner) eller 4 uger (for levende vacciner) før vaccination i denne undersøgelse eller forventer at modtage en licenseret vaccine før vaccination i denne undersøgelse.
- Kendt følsomhed over for enhver ingrediens i STEBVax (rekombinant protein, glycin, natriumchlorid, alun)
- Ledprotese
- Modtagelse af immunoglobulin eller andet blodprodukt inden for de 3 måneder før vaccination i denne undersøgelse.
- Immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling med immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 36 måneder.
- Langtidsbrug (> 2 uger) af orale eller parenterale steroider (glukokortikoider) eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale og topiske steroider er tilladt).
- En anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
Enkelt dosis stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans ved 0,01 mcg intramuskulært.
|
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
Enkelt dosis stafylokokk enterotoxin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans ved 0,1 mcg intramuskulært.
|
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
Enkelt dosis stafylokokk enterotoxin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans ved 0,5 mcg intramuskulært.
|
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4
Enkelt dosis stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans ved 2,5 mcg intramuskulært.
|
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 5
Enkelt dosis stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans ved 10 mcg intramuskulært.
|
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 6
Enkelt dosis stafylokokk enterotoxin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans ved 20 mcg intramuskulært.
|
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 7
To doser stafylokok enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
|
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
Enkelt dosis af rekombinant stafylokokk enterotoksin B-vaccine (STEBVax) i Alhydrogel-adjuvans med 0,01, 0,1, 0,5, 2,5, 10 eller 20 mcg intramuskulært og 2 doser af 20 mcg intramuskulært med 21 dages mellemrum.
STEBVax-vaccinen vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion i deltamusklen i den ikke-dominante arm; forsøgspersoner i 2 dosis kohorten vil få vaccinen administreret i den alternative arm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Data, der beskriver sikkerheden ved Staphylococcal Enterotoxin B-vaccine (STEBVax) (kliniske observationer og kliniske laboratoriemålinger) givet i en af flere eskalerende doser.
Tidsramme: Til og med dag 56.
|
Til og med dag 56.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hastigheden og titeren af serokonvertering med serumimmunoglobulin G (IgG) anti-Staphylococcus aureus enterotoxin B-antistoffer ved enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA).
Tidsramme: Dag 56 og, for to-dosis-gruppen, dag 77 (56 dage efter den anden dosis).
|
Dag 56 og, for to-dosis-gruppen, dag 77 (56 dage efter den anden dosis).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. marts 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. september 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. september 2009
Først opslået (SKØN)
11. september 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
19. juni 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2015
Sidst verificeret
1. september 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 07-0009
- HHSN272200800006C
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .