Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af PER977 efter heparin

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 65 år inklusive
2. Laboratorieværdier har ingen klinisk signifikante abnormiteter som vurderet af investigator.
3. Ingen klinisk signifikante fund på 12-aflednings elektrokardiogram
4. Body mass index (BMI) 18 til ≤ 27 kg/m2, inklusive
5. Mandlige forsøgspersoner er enige om at bruge passende prævention.
6. Kvindelige forsøgspersoner kan være kirurgisk sterile eller postmenopausale eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge to former for acceptable prævention i hele undersøgelsens varighed og i et minimum. af en komplet menstruationscyklus eller 28 dage efter udskrivning fra undersøgelsen.
7. Forsøgspersonerne skal forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen, og de skal være villige til at underskrive den informerede samtykkeformular, der angiver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen, før påbegyndelse af screening eller undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller aktuel evidens for klinisk signifikant sygdom Aktuel evidens for leverfunktionsprøver eller nyrefunktionsprøver (serumkreatinin) større end den øvre normalgrænse. Tilstedeværelsen af ​​Gilberts syndrom er acceptabel. Aktuelt bevis for QTcF > normal (450±10 msek for mænd eller 470±10 msek for kvinder).
2. Historie om uforklarlig synkope
3. Overfølsomhed over for ufraktioneret heparin, trombocytopeni med en positiv in vitro-test over for anti-blodpladeantistof i nærværelse af ufraktioneret heparin, overfølsomhed over for heparin eller svineprodukter eller enhver anden kontraindikation for ufraktioneret heparin
4. Anamnese med større blødninger, traumer, kirurgisk indgreb af enhver type eller vaginal fødsel inden for seks måneder før screening
5. Anamnese med mavesår, gastrointestinal blødning eller blødning fra hæmorider inden for seks måneder før screening
6. Anamnese med mindre blødningsepisoder såsom epistaxis eller tandkødsblødning inden for 1 måned før screening
7. Personlig eller familiehistorie med koagulationsforstyrrelser eller abnormitet, overdreven blødning, trombovaskulær sygdom eller enhver hæmatologisk lidelse, der involverer blodplader eller koagulationsabnormiteter eller enhver tilstand, der kræver behandling med transfusioner, eller personlig historie med heparin-induceret trombocytopeni
8. Kvinder med en historie med dysfunktionel livmoderblødning, som ikke har gennemgået hysterektomi, herunder menorrhagia, metrorrhagia eller polymenorrhea.
9. Gravid eller ammende
10. Mænd med en historie med hormonbehandling inden for 3 måneder før screening
11. Administration af et hvilket som helst blodprodukt eller antikoagulant inden for 3 måneder før undersøgelsens start eller ethvert non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel eller cyclooxygenasehæmmer inden for 2 uger før dosering.
12. Indtagelse af enhver form for medicin i mere end 14 på hinanden følgende dage inden for de 4 uger før studiestart
13. Positiv serologisk test for HIV, hepatitis C-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen
14. Donation af blod eller blodprodukter inden for 56 dage før screening
15. Historie om randomisering i enhver tidligere undersøgelse af PER977
16. Randomisering i enhver undersøgelse med en forsøgsforbindelse eller enhed inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke
17. Aktiv stof- eller alkoholafhængighed inden for de foregående 12 måneder eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokol