Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamiska effekter av PER977 efter heparin

Inklusionskriterier:

1. Vuxna i åldern 18 till 65 år, inklusive
2. Laboratorievärden har inga kliniskt signifikanta avvikelser enligt bedömningen av utredaren.
3. Inga kliniskt signifikanta fynd på elektrokardiogram med 12 avledningar
4. Body mass index (BMI) 18 till ≤ 27 kg/m2, inklusive
5. Manliga försökspersoner samtycker till att använda lämplig preventivmedel.
6. Kvinnliga försökspersoner kan vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala eller, om de är i fertil ålder, måste de ha ett negativt serumgraviditetstest före inskrivningen och måste gå med på att använda två former av acceptabla preventivmedel under studiens varaktighet och under ett minimum av en fullständig menstruationscykel eller 28 dagar efter utskrivning från studien.
7. Försökspersonerna måste förstå och samtycka till att följa studiens krav och de måste vara villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke som anger frivilligt samtycke till att delta i studien innan screening eller studierelaterade aktiviteter påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes eller aktuella tecken på kliniskt signifikant sjukdom Aktuella tecken på leverfunktionstester eller njurfunktionstester (serumkreatinin) större än den övre normalgränsen. Förekomsten av Gilberts syndrom är acceptabel. Aktuella bevis för QTcF >normal (450±10 ms för män eller 470±10 ms för kvinnor).
2. Historia om oförklarlig synkope
3. Överkänslighet mot ofraktionerat heparin, trombocytopeni med ett positivt in vitro-test mot trombocytantikropp i närvaro av ofraktionerat heparin, överkänslighet mot heparin eller svinprodukter eller någon annan kontraindikation mot ofraktionerat heparin
4. Historik med större blödningar, trauma, kirurgiskt ingrepp av någon typ eller vaginal förlossning inom sex månader före screening
5. Historik av magsår, gastrointestinala blödningar eller blödningar från hemorrojder inom sex månader före screening
6. Historik med mindre blödningsepisoder som näsblod eller tandköttsblödning inom 1 månad före screening
7. Personlig eller familjehistoria med koaguleringsstörning eller -avvikelse, kraftig blödning, trombovaskulär sjukdom eller någon hematologisk störning som involverar blodplättar eller koaguleringsavvikelser eller något tillstånd som kräver behandling med transfusioner, eller personlig historia av heparininducerad trombocytopeni
8. Kvinnor med en historia av dysfunktionell livmoderblödning som inte har genomgått hysterektomi, inklusive historia av menorragi, metrorragi eller polymenorré
9. Gravid eller ammar
10. Hanar med en historia av hormonbehandling inom 3 månader före screening
11. Administrering av någon blodprodukt eller antikoagulant inom 3 månader innan studiestart eller något icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel eller cyklooxygenashämmare inom 2 veckor före dosering.
12. Att ta någon typ av medicin i mer än 14 dagar i följd inom 4 veckor före studiestart
13. Positivt serologiskt test för HIV, hepatit C-antikropp eller hepatit B-ytantigen
14. Donation av blod eller blodprodukter inom 56 dagar före screening
15. Historien om randomisering i någon tidigare studie av PER977
16. Randomisering i alla studier med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke
17. Aktivt drog- eller alkoholberoende under de senaste 12 månaderna eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studieprotokollet