Évaluation de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et des effets pharmacodynamiques du PER977 après l'héparine

Critère d'intégration:

1. Adultes âgés de 18 à 65 ans, inclusivement
2. Les valeurs de laboratoire ne présentent aucune anomalie cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
3. Aucun résultat cliniquement significatif sur l'électrocardiogramme à 12 dérivations
4. Indice de masse corporelle (IMC) 18 à ≤ 27 kg/m2, inclus
5. Les sujets masculins acceptent d'utiliser une contraception appropriée.
6. Les sujets féminins peuvent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausés ou, s'ils sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inscription, et doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables pour la durée de l'étude et pour un minimum d'un cycle menstruel complet ou 28 jours après la sortie de l'étude.
7. Les sujets doivent comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude et ils doivent être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé indiquant leur consentement volontaire à participer à l'étude avant le début des activités de dépistage ou liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie cliniquement significative Preuve actuelle de tests de la fonction hépatique ou de tests de la fonction rénale (créatinine sérique) supérieurs à la limite supérieure de la normale. La présence du syndrome de Gilbert est acceptable. Preuve actuelle de QTcF> normal (450 ± 10 msec pour les hommes ou 470 ± 10 msec pour les femmes).
2. Antécédents de syncope inexpliquée
3. Hypersensibilité à l'héparine non fractionnée, thrombopénie avec test in vitro positif aux anticorps antiplaquettaires en présence d'héparine non fractionnée, hypersensibilité à l'héparine ou aux produits porcins ou toute autre contre-indication à l'héparine non fractionnée
4. Antécédents de saignement majeur, de traumatisme, d'intervention chirurgicale de tout type ou d'accouchement vaginal dans les six mois précédant le dépistage
5. Antécédents d'ulcère peptique, de saignement gastro-intestinal ou de saignement d'hémorroïdes dans les six mois précédant le dépistage
6. Antécédents d'épisodes hémorragiques mineurs tels qu'épistaxis ou saignements gingivaux dans le mois précédant le dépistage
7. Antécédents personnels ou familiaux de trouble ou d'anomalie de la coagulation, de saignements excessifs, de maladie thrombovasculaire ou de tout trouble hématologique impliquant des plaquettes ou des anomalies de la coagulation ou de toute condition nécessitant un traitement par transfusions, ou antécédents personnels de thrombocytopénie induite par l'héparine
8. Femmes ayant des antécédents de saignements utérins anormaux qui n'ont pas subi d'hystérectomie, y compris des antécédents de ménorragie, de métrorragie ou de polyménorrhée
9. Enceinte ou allaitante
10. Hommes ayant des antécédents d'hormonothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage
11. Administration de tout produit sanguin ou anticoagulant dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou de tout anti-inflammatoire non stéroïdien ou inhibiteur de la cyclooxygénase dans les 2 semaines précédant l'administration.
12. Prendre tout type de médicament pendant plus de 14 jours consécutifs dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
13. Test sérologique positif pour le VIH, les anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B
14. Don de sang ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant le dépistage
15. Antécédents de randomisation dans toute étude antérieure de PER977
16. Randomisation dans toute étude avec un composé ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé
17. Dépendance active à la drogue ou à l'alcool au cours des 12 mois précédents ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect du protocole d'étude