Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků PER977 po heparinu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 až 65 let včetně
2. Laboratorní hodnoty nevykazují žádné klinicky významné abnormality, jak posoudil zkoušející.
3. Žádné klinicky významné nálezy na 12svodovém elektrokardiogramu
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až ≤ 27 kg/m2 včetně
5. Muži souhlasí s používáním vhodné antikoncepce.
6. Ženy mohou být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo, pokud jsou v plodném věku, musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce po dobu trvání studie a minimálně jednoho kompletního menstruačního cyklu nebo 28 dnů po propuštění ze studie.
7. Subjekty musí rozumět požadavkům studie a souhlasit s jejich dodržováním a musí být ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu indikující dobrovolný souhlas s účastí ve studii před zahájením screeningu nebo aktivit souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současné známky klinicky významného onemocnění Současné známky jaterních funkčních testů nebo renálních funkčních testů (sérový kreatinin) vyšší než horní hranice normy. Přítomnost Gilbertova syndromu je přijatelná. Současný důkaz QTcF >normální (450±10 ms pro muže nebo 470±10 ms pro ženy).
2. Historie nevysvětlitelné synkopy
3. Hypersenzitivita na nefrakcionovaný heparin, trombocytopenie s pozitivním in vitro testem na antiagregační protilátky v přítomnosti nefrakcionovaného heparinu, hypersenzitivita na heparin nebo prasečí produkty nebo jakákoli jiná kontraindikace na nefrakcionovaný heparin
4. Anamnéza velkého krvácení, traumatu, chirurgického zákroku jakéhokoli typu nebo vaginálního porodu během šesti měsíců před screeningem
5. Anamnéza peptického vředu, gastrointestinálního krvácení nebo krvácení z hemoroidů během šesti měsíců před screeningem
6. Anamnéza drobných krvácivých epizod, jako je epistaxe nebo krvácení z dásní během 1 měsíce před screeningem
7. Osobní nebo rodinná anamnéza poruchy nebo abnormality srážlivosti, nadměrného krvácení, trombovaskulárního onemocnění nebo jakékoli hematologické poruchy zahrnující krevní destičky nebo abnormality srážlivosti nebo jakýkoli stav vyžadující léčbu transfuzemi nebo osobní anamnéza trombocytopenie vyvolané heparinem
8. Ženy s anamnézou dysfunkčního děložního krvácení, které nepodstoupily hysterektomii, včetně menoragie, metroragie nebo polymenorey v anamnéze
9. Těhotné nebo kojící
10. Muži s anamnézou hormonální terapie během 3 měsíců před screeningem
11. Podání jakéhokoli krevního produktu nebo antikoagulantu během 3 měsíců před vstupem do studie nebo jakéhokoli nesteroidního protizánětlivého léčiva nebo inhibitoru cyklooxygenázy během 2 týdnů před podáním dávky.
12. Užívání jakéhokoli typu léků po dobu více než 14 po sobě jdoucích dnů během 4 týdnů před vstupem do studie
13. Pozitivní sérologický test na HIV, protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B
14. Darování krve nebo krevních produktů do 56 dnů před screeningem
15. Historie randomizace v jakékoli předchozí studii PER977
16. Randomizace v jakékoli studii s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu
17. Aktivní závislost na drogách nebo alkoholu během předchozích 12 měsíců nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval dodržování protokolu studie