Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов PER977 после введения гепарина

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте от 18 до 65 лет включительно
2. Лабораторные показатели не имеют клинически значимых отклонений, по оценке исследователя.
3. Отсутствие клинически значимых изменений на электрокардиограмме в 12 отведениях
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до ≤ 27 кг/м2 включительно
5. Субъекты мужского пола соглашаются использовать соответствующие средства контрацепции.
6. Субъекты женского пола могут быть хирургически стерильными или в постменопаузе или, если они имеют детородный потенциал, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и должны согласиться на использование двух приемлемых форм контрацепции на время исследования и в течение как минимум один полный менструальный цикл или 28 дней после выписки из исследования.
7. Субъекты должны понимать и соглашаться соблюдать требования исследования, и они должны быть готовы подписать форму информированного согласия, указывающую на добровольное согласие на участие в исследовании до начала скрининга или деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. История или текущие данные о клинически значимом заболевании. Текущие данные о функциональных пробах печени или почек (креатинин сыворотки) выше верхней границы нормы. Наличие синдрома Жильбера допустимо. Текущие данные QTcF > нормального (450 ± 10 мс для мужчин или 470 ± 10 мс для женщин).
2. История необъяснимого обморока
3. Гиперчувствительность к нефракционированному гепарину, тромбоцитопения с положительным тестом in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии нефракционированного гепарина, гиперчувствительность к гепарину или продуктам из свинины или любое другое противопоказание к применению нефракционированного гепарина
4. Наличие в анамнезе массивных кровотечений, травм, хирургических вмешательств любого типа или вагинальных родов в течение шести месяцев до скрининга.
5. История пептической язвы, желудочно-кишечного кровотечения или кровотечения из геморроидальных узлов в течение шести месяцев до скрининга
6. История незначительных эпизодов кровотечения, таких как носовое кровотечение или кровотечение из десен, в течение 1 месяца до скрининга.
7. В личном или семейном анамнезе нарушения или аномалии свертывания крови, чрезмерное кровотечение, тромбоваскулярные заболевания или любые гематологические нарушения, связанные с тромбоцитами или нарушениями свертывания, или любые состояния, требующие лечения с помощью переливания крови, или личный анамнез гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
8. Женщины с дисфункциональными маточными кровотечениями в анамнезе, которым не проводилась гистерэктомия, включая меноррагию, метроррагию или полименорею в анамнезе
9. Беременные или кормящие грудью
10. Мужчины с историей гормональной терапии в течение 3 месяцев до скрининга
11. Введение любого продукта крови или антикоагулянта в течение 3 месяцев до включения в исследование или любого нестероидного противовоспалительного препарата или ингибитора циклооксигеназы в течение 2 недель до введения дозы.
12. Прием любого типа лекарств более 14 дней подряд в течение 4 недель до включения в исследование
13. Положительный серологический тест на ВИЧ, антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В
14. Сдача крови или продуктов крови в течение 56 дней до скрининга
15. История рандомизации в любом предыдущем исследовании PER977
16. Рандомизация в любом исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней до подписания информированного согласия
17. Активная наркотическая или алкогольная зависимость в течение предшествующих 12 месяцев или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования.