Evaluación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efectos farmacodinámicos de PER977 después de la heparina

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 a 65 años, inclusive
2. Los valores de laboratorio no tienen anomalías clínicamente significativas a juicio del investigador.
3. Sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma de 12 derivaciones
4. Índice de masa corporal (IMC) 18 a ≤ 27 kg/m2, inclusive
5. Los sujetos masculinos aceptan usar métodos anticonceptivos apropiados.
6. Las mujeres pueden ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas o, si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción, y deben aceptar usar dos formas de anticoncepción aceptables durante la duración del estudio y por un tiempo mínimo. de un ciclo menstrual completo o 28 días después del alta del estudio.
7. Los sujetos deben comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y deben estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado que indica el consentimiento voluntario para participar en el estudio antes del inicio de la selección o las actividades relacionadas con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia actual de enfermedad clínicamente significativa Evidencia actual de pruebas de función hepática o pruebas de función renal (creatinina sérica) superiores al límite superior normal. La presencia del Síndrome de Gilbert es aceptable. Evidencia actual de QTcF >normal (450±10 mseg para hombres o 470±10 mseg para mujeres).
2. Historia de síncope inexplicable
3. Hipersensibilidad a la heparina no fraccionada, trombocitopenia con prueba in vitro positiva a anticuerpos antiplaquetarios en presencia de heparina no fraccionada, hipersensibilidad a la heparina o productos porcinos o cualquier otra contraindicación a la heparina no fraccionada
4. Antecedentes de sangrado mayor, traumatismo, procedimiento quirúrgico de cualquier tipo o parto vaginal dentro de los seis meses anteriores a la selección
5. Antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal o hemorragia por hemorroides en los seis meses anteriores a la selección
6. Antecedentes de episodios hemorrágicos menores, como epistaxis o sangrado gingival en el mes anterior a la selección
7. Antecedentes personales o familiares de trastornos o anomalías de la coagulación, sangrado excesivo, enfermedad trombovascular o cualquier trastorno hematológico que involucre plaquetas o anomalías de la coagulación o cualquier afección que requiera tratamiento con transfusiones, o antecedentes personales de trombocitopenia inducida por heparina
8. Mujeres con antecedentes de sangrado uterino disfuncional que no se han sometido a histerectomía, incluidos antecedentes de menorragia, metrorragia o polimenorrea
9. embarazada o amamantando
10. Varones con antecedentes de terapia hormonal en los 3 meses anteriores a la selección
11. Administración de cualquier hemoderivado o anticoagulante en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo o inhibidor de la ciclooxigenasa en las 2 semanas anteriores a la dosificación.
12. Tomar cualquier tipo de medicamento durante más de 14 días consecutivos dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
13. Prueba serológica positiva para VIH, anticuerpos contra la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B
14. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores a la selección
15. Historial de aleatorización en cualquier estudio previo de PER977
16. Aleatorización en cualquier estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado
17. Dependencia activa de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores o cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio.