Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamiske effekter av PER977 etter heparin

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 65 år, inkludert
2. Laboratorieverdier har ingen klinisk signifikante abnormiteter som bedømt av etterforskeren.
3. Ingen klinisk signifikante funn på 12-avlednings elektrokardiogram
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til ≤ 27 kg/m2, inklusive
5. Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke passende prevensjon.
6. Kvinnelige forsøkspersoner kan være kirurgisk sterile eller postmenopausale eller, hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding, og må godta å bruke to former for akseptabel prevensjon i løpet av studien og i et minimum. av én fullstendig menstruasjonssyklus eller 28 dager etter utskrivning fra studien.
7. Forsøkspersonene må forstå og godta å overholde kravene til studien, og de må være villige til å signere skjemaet for informert samtykke som indikerer frivillig samtykke til å delta i studien før igangsetting av screening eller studierelaterte aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nåværende tegn på klinisk signifikant sykdom Aktuelle bevis på leverfunksjonstester eller nyrefunksjonstester (serumkreatinin) som er større enn den øvre normalgrensen. Tilstedeværelsen av Gilberts syndrom er akseptabelt. Nåværende bevis på QTcF > normal (450±10 ms for menn eller 470±10 ms for kvinner).
2. Historie med uforklarlig synkope
3. Overfølsomhet overfor ufraksjonert heparin, trombocytopeni med positiv in vitro-test mot anti-blodplate-antistoff i nærvær av ufraksjonert heparin, overfølsomhet overfor heparin eller svineprodukter eller andre kontraindikasjoner for ufraksjonert heparin
4. Anamnese med større blødninger, traumer, kirurgisk prosedyre av enhver type eller vaginal fødsel innen seks måneder før screening
5. Anamnese med magesår, gastrointestinal blødning eller blødning fra hemoroider innen seks måneder før screening
6. Anamnese med mindre blødningsepisoder som neseblødning eller gingivalblødning innen 1 måned før screening
7. Personlig eller familiehistorie med koagulasjonsforstyrrelser eller abnormiteter, overdreven blødning, trombovaskulær sykdom eller enhver hematologisk lidelse som involverer blodplater eller koagulasjonsavvik eller enhver tilstand som krever behandling med transfusjoner, eller personlig historie med heparinindusert trombocytopeni
8. Kvinner med en historie med dysfunksjonell livmorblødning som ikke har gjennomgått hysterektomi, inkludert historie med menoragi, metrorragi eller polymenoré
9. Gravid eller ammende
10. Menn med en historie med hormonbehandling innen 3 måneder før screening
11. Administrering av ethvert blodprodukt eller antikoagulant innen 3 måneder før studiestart eller et ikke-steroidt antiinflammatorisk legemiddel eller cyklooksygenasehemmer innen 2 uker før dosering.
12. Tar alle typer medisiner i mer enn 14 påfølgende dager innen 4 uker før studiestart
13. Positiv serologisk test for HIV, hepatitt C-antistoff eller hepatitt B-overflateantigen
14. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 56 dager før screening
15. Historie om randomisering i enhver tidligere studie av PER977
16. Randomisering i enhver studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager før informert samtykke signeres
17. Aktiv narkotika- eller alkoholavhengighet i løpet av de siste 12 månedene eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studieprotokollen