Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van PER977 na heparine

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 tot en met 65 jaar
2. Laboratoriumwaarden hebben geen klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Geen klinisch significante bevindingen op 12-afleidingen elektrocardiogram
4. Body mass index (BMI) 18 tot ≤ 27 kg/m2, inclusief
5. Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in geschikte anticonceptie te gebruiken.
6. Vrouwelijke proefpersonen kunnen chirurgisch onvruchtbaar of postmenopauzaal zijn of, als ze zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest moeten hebben voordat ze zich inschrijven, en ze moeten ermee instemmen twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en voor minimaal van één volledige menstruatiecyclus of 28 dagen na ontslag uit het onderzoek.
7. Proefpersonen moeten de vereisten van het onderzoek begrijpen en ermee instemmen hieraan te voldoen, en ze moeten bereid zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen waarin ze hun vrijwillige toestemming voor deelname aan het onderzoek aangeven, voorafgaand aan de start van de screening of studiegerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante ziekte Huidig ​​bewijs van leverfunctietesten of nierfunctietesten (serumcreatinine) hoger dan de bovengrens van normaal. De aanwezigheid van het syndroom van Gilbert is acceptabel. Huidig ​​bewijs van QTcF >normaal (450 ± 10 msec voor mannen of 470 ± 10 msec voor vrouwen).
2. Geschiedenis van onverklaarbare syncope
3. Overgevoeligheid voor ongefractioneerde heparine, trombocytopenie met een positieve in vitro test op anti-bloedplaatjes antistoffen in aanwezigheid van ongefractioneerde heparine, overgevoeligheid voor heparine of varkensproducten of enige andere contra-indicatie voor ongefractioneerde heparine
4. Geschiedenis van ernstige bloedingen, trauma's, chirurgische ingrepen van welk type dan ook of vaginale bevalling binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
5. Geschiedenis van een maagzweer, gastro-intestinale bloeding of bloeding door aambeien binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
6. Geschiedenis van kleine bloedingen zoals epistaxis of tandvleesbloeding binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
7. Persoonlijke of familiegeschiedenis van stollingsstoornis of -afwijking, overmatig bloeden, trombovasculaire ziekte of een hematologische aandoening waarbij bloedplaatjes of stollingsafwijkingen betrokken zijn of een aandoening die behandeling met transfusies vereist, of persoonlijke geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie
8. Vrouwen met een voorgeschiedenis van disfunctionele uteriene bloedingen die geen hysterectomie hebben ondergaan, inclusief voorgeschiedenis van menorragie, metrorragie of polymenorroe
9. Zwanger of borstvoeding
10. Mannen met een voorgeschiedenis van hormoontherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
11. Toediening van een bloedproduct of antistollingsmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel of cyclo-oxygenaseremmer binnen 2 weken voorafgaand aan dosering.
12. Gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen medicatie van welke aard dan ook gebruiken binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
13. Positieve serologische test voor HIV, hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen
14. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening
15. Geschiedenis van randomisatie in een eerdere studie van PER977
16. Randomisatie in elk onderzoek met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
17. Actieve drugs- of alcoholafhankelijkheid in de afgelopen 12 maanden of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol zou belemmeren