Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i efektów farmakodynamicznych PER977 po heparynie

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku od 18 do 65 lat włącznie
2. W ocenie badacza wartości laboratoryjne nie wykazują istotnych klinicznie nieprawidłowości.
3. Brak klinicznie istotnych zmian w elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18 do ≤ 27 kg/m2 włącznie
5. Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
6. Kobiety mogą być bezpłodne chirurgicznie lub po menopauzie lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem i muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej jednego pełnego cyklu miesiączkowego lub 28 dni po wypisaniu z badania.
7. Uczestnicy muszą zrozumieć i wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań badania oraz muszą być gotowi do podpisania formularza świadomej zgody wskazującego na dobrowolną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub działań związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby Aktualne dowody testów czynności wątroby lub testów czynności nerek (stężenie kreatyniny) powyżej górnej granicy normy. Obecność zespołu Gilberta jest dopuszczalna. Aktualne dowody QTcF >normalne (450 ± 10 ms dla mężczyzn lub 470 ± 10 ms dla kobiet).
2. Historia niewyjaśnionych omdleń
3. Nadwrażliwość na heparynę niefrakcjonowaną, małopłytkowość z dodatnim wynikiem testu in vitro na przeciwciała przeciwpłytkowe w obecności heparyny niefrakcjonowanej, nadwrażliwość na heparynę lub produkty pochodzenia wieprzowego lub inne przeciwwskazania do heparyny niefrakcjonowanej
4. Historia poważnego krwawienia, urazu, zabiegu chirurgicznego dowolnego typu lub porodu drogami natury w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Historia choroby wrzodowej, krwawienia z przewodu pokarmowego lub krwawienia z hemoroidów w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Historia drobnych epizodów krwawienia, takich jak krwawienie z nosa lub krwawienie z dziąseł, w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
7. Osobista lub rodzinna historia zaburzeń lub nieprawidłowości krzepnięcia, nadmierne krwawienie, choroba zakrzepowo-naczyniowa lub jakiekolwiek zaburzenie hematologiczne obejmujące płytki krwi lub nieprawidłowości krzepnięcia lub jakikolwiek stan wymagający leczenia transfuzjami lub osobista historia małopłytkowości wywołanej heparyną
8. Kobiety z dysfunkcyjnym krwawieniem z macicy w wywiadzie, które nie przeszły histerektomii, w tym krwotok miesiączkowy, krwotok maciczny lub polimenorrhea w wywiadzie
9. Ciąża lub karmienie piersią
10. Mężczyźni z historią terapii hormonalnej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
11. Podanie jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego lub antykoagulantu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub jakiegokolwiek niesteroidowego leku przeciwzapalnego lub inhibitora cyklooksygenazy w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
12. Przyjmowanie jakiegokolwiek leku przez ponad 14 kolejnych dni w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania
13. Dodatni wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
14. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym
15. Historia randomizacji w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu PER977
16. Randomizacja w dowolnym badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody
17. Czynne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby kolidować z przestrzeganiem protokołu badania