En undersøgelse for at evaluere effekten af Camicinal på gastroparese-symptomer hos type 1- og 2-diabetikere med gastroparese
8. november 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie til evaluering af effekten af 12 ugers dosering én gang dagligt af den orale motilinreceptoragonist Camicinal på gastroparese-symptomer hos type 1- og 2-diabetespatienter med gastroparese
Denne undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg designet til at bekræfte de symptomatiske virkninger af camicinal behandling vs. placebo på gastroparesesymptomer hos type 1 og 2 diabetikere med gastroparese. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om en lav dosis camicinal (25 milligram[mg]) i 12 ugers gentagen administration forbedrer gastroparese-symptomer målt ved Gastrointestinal Cardinal Symptom Index - Daily Diary (GCSI-DD) i ca. 120 forsøgspersoner med type 1 eller 2 diabetes mellitus (DM), som har dokumenteret unormal langsom gastrisk tømning og har symptomer, der stemmer overens med gastroparese.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten camicinal eller placebo. Undersøgelsen vil bestå af en screening/baseline-periode på op til 35 dage, en 12 ugers behandlingsperiode, en 2-ugers vurdering af symptomer efter behandling og et 14 dages (+/- 2 dage) sikkerhedsopfølgningsbesøg efter behandlingen. .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
114
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90807
- GSK Investigational Site
-
Northridge, California, Forenede Stater, 91325
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
- GSK Investigational Site
-
Inverness, Florida, Forenede Stater, 34452
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33183
- GSK Investigational Site
-
Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30312
- GSK Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Forenede Stater, 21204
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Forenede Stater, 48504
- GSK Investigational Site
-
Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
- GSK Investigational Site
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89123
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87108
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Poughkeepsie, New York, Forenede Stater, 12601
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- GSK Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45439
- GSK Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Forenede Stater, 44060
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
- GSK Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57702
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Forenede Stater, 37620
- GSK Investigational Site
-
Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37421
- GSK Investigational Site
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forenede Stater, 76014
- GSK Investigational Site
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
- GSK Investigational Site
-
Spring, Texas, Forenede Stater, 77379
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Bountiful, Utah, Forenede Stater, 84010
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 1 eller 2 diabetes mellitus (acetyleret hæmoglobin A1 [HbA1c] <=11,0 %)
- Mand eller kvinde mellem 18 og 80 år, inklusive.
- Patienten har gastroparese ved screening. En patient er berettiget, hvis et af følgende kriterier er opfyldt: Mave-halveringstid for tømning > øvre normalgrænse som bestemt ved carbon-13 radioisotop (C13) oral åndedrætstest; % C13-dosis genvundet < nedre normalgrænse ved 90 eller 120 minutter
- Patienten skal rapportere en >=3 måneders historie med relevante symptomer på gastroparese (f.eks. kronisk postprandial fylde, tidlig mæthed, postprandial kvalme).
- Patienterne vil have et gennemsnit af de daglige scores over minimum 7 dage, hvilket indikerer >= mild (2) sværhedsgrad for underskalaen for fylde/tidlig mæthed som vurderet ved hjælp af GCSI-DD i screeningsperioden før randomisering.
- En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] >40 milli internationale enheder pr. milliliter [mIU/mL], eller en værdi, der stemmer overens med den lokale laboratoriestandardværdi, bekræftende ) eller er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge præventionsmetoder i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge prævention i mindst 5 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
- Body mass index (BMI) >18 og <=42,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
- QTc <450 millisekund (msec) eller QTc <480 msec hos patienter med Bundle Branch Block baseret på enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte værdier opnået over en kort registreringsperiode. QT-korrektionsformlen (Bazett's, Fridericia's osv.), der bruges til at bestemme inklusion og seponering, bør være den samme gennem hele undersøgelsen.
- Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har akut alvorlig gastroenteritis
- Patienten har en gastrisk pacemaker
- Patienten er på kronisk enteral (f.eks. sonde) eller parenteral ernæring
- Nylig (sidste 6 uger) historie med dårlig kontrol af diabetes f.eks. hypoglykæmi, der kræver medicinsk intervention, diabetisk ketoacidose, indlæggelse til kontrol af diabetes eller komplikationer til diabetes
- Patienten har tegn på alvorlig kardiovaskulær autonom neuropati (f. historie med tilbagevendende synkope inden for de sidste 6 måneder)
- Patienten har en historie med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, binge eating, bulimi)
- Brug af medicin, der potentielt påvirker den øvre gastrointestinale motilitet eller appetit mindst 1 uge før screening (f.eks. prokinetiske lægemidler, makrolidantibiotika [erythromycin], glukagonlignende peptid-1 [GLP-1]-mimetika)
- Patienten har fået intrapyloriske botox-injektioner.
- En patient ville være berettiget, hvis botox-behandlingen var i fortiden (>6 måneder tidligere) og ikke blev gentaget.
- Patienten har fået foretaget en gastrektomi eller større gastrisk kirurgisk indgreb eller tegn på tarmobstruktion eller forsnævringer inden for de foregående 12 måneder
- Dosering af samtidig medicin har ikke været stabil i mindst 3 uger, bortset fra rutinemæssige justeringer i daglige insulinbehandlinger.
- Estimeret (eller målt) glomerulær filtrationshastighed <=30 ml/minut.
- Daglig opiatbrug ved screening
- Brug af forbudte lægemidler, der potentielt påvirker den øvre gastrointestinale motilitet eller appetit, eller medicin, der kan interferere med metoderne til måling af mavetømning, f.eks. prokinetiske lægemidler, makrolidantibiotika (erythromycin, azithromycin), GLP-1 mimetika, anti-cholinergika/regulære, brug af opiater
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant mave-tarm-, lever- eller nyresygdom (herunder leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter, med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller anden tilstand, som efter investigator eller medicinsk monitor ville forårsage emnet uegnet til inklusion i denne kliniske undersøgelse.
- Samtidig tilmelding til enhver anden interventionsundersøgelse(r), der involverer en roman (dvs. ikke-godkendt eller eksperimentel) kemisk eller biofarmaceutisk enhed.
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
- Ammende eller gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urintest af humant choriongonadotropin (fra dagens første urin) ved screening eller før dosering.
- Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage camicinal matchende placebo oralt én gang dagligt (QD) fra dag 1 til dag 84
|
Camicinal matchende placebo er tilgængelig som tablet, der skal tages oralt med 100 ml vand om morgenen
|
|
Eksperimentel: Camicinal 25mg
Forsøgspersonerne vil modtage camicinal 25 mg oralt QD fra dag 1 til dag 84
|
Camicinal fås som 25 mg tablet, der skal tages oralt med 100 ml vand om morgenen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af respondenter baseret på fuldhed/tidlig mæthedsunderskala (responders) som vurderet af gastrointestinale kardinalsymptomerindeks-dagbog (GCSI-DD) i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
GCSI-DD består af ni symptomer med alvorlighedsgrad, der dækker følgende områder: kvalme/opkastning; fylde/tidlig mæthed og oppustethed.
Derudover indeholder GCSI-DD to symptomsværhedspunkter øvre abdominale smerter og overordnet vurdering af gastroparese-symptomer.
Deltagerne blev bedt om at vurdere hvert symptom på en 6-punkts skala fra 0 til 5 med lavere score, der repræsenterer mindre symptomsværhed og højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Fylde/tidlig mæthedsrespons er defineret som en forbedring fra Baseline med mindst et point i det ugentlige gennemsnit for underskalaen.
En deltager blev defineret som en responder, hvis deltagerens ugentlige gennemsnitlige ændring fra baseline i fylde/tidlig mæthedsresponsscore blev forbedret med mindst 1 point.
Procentdel af deltagere, der viste respons, blev præsenteret.
|
Uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i individuelle elementer, underskalaer og totalscore for GCSI-DD i uge 12
Tidsramme: Baseline (screening) og uge 12
|
Elementer af GCSI-DD for gastroparese (GP) symptomvurdering inkluderede: 3-kvalme, 4-følelse af mæthed efter måltider, 5-oppustethed, 6-ude af stand til at afslutte normalt måltid, 7-kok, 8-opkastning, 9-mave synligt større , 10-mavefylde, 11-tab af appetit, 12-øvre mavesmerter, 13-øvre abdominal ubehag og 14-generel sværhedsgrad af GP-symptomer.
Hvert symptom vurderet på en 6-punkts skala fra 0 til 5, hvor 0 indikerede fravær af symptom og højere score indikerede større sværhedsgrad af symptom.
Score for kvalme/opkastning underskalaen var gennemsnittet af punkterne 3, 7, 8; underskalaen mæthed/tidlig mæthed var gennemsnittet af punkterne 4, 6, 10, 11; oppustethed underskalaen var gennemsnittet af punkterne 5, 9. Samlet GCSI-DD score var gennemsnittet af 3 underskalaer.
For alle indikerede 0 fravær af symptom og højere score indikerede større sværhedsgrad af symptomer.
Baseline blev defineret som et ugentligt gennemsnit af de sidste 7 daglige scores registreret under screeningsperioden.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække gennemsnitsscore for baseline fra den ugentlige gennemsnitlige score i uge 12.
|
Baseline (screening) og uge 12
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline (dag 1) i blodtryk af potentiel klinisk betydning (PCI) over 100 dage
Tidsramme: Op til 100 dage
|
Unormale værdier af systolisk og diastolisk blodtryk blev målt.
Hvis værdien for en deltager ved et givet besøg var uden for PCI, blev deltagerne yderligere kategoriseret efter stigning eller fald i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) fra baseline med 10, 20 og 40 millimeter kviksølv (mm Hg).
Antal deltagere med absolut (ABS) SBP (>160 mm Hg) og ABS DBP (100 mm Hg) blev også analyseret.
Ændring fra Baseline (CFB) er post-Baseline-værdien minus Baseline-værdien.
Deltagerne blev kun talt én gang pr. parameter.
Deltageren kan have haft mere end 1 unormal parameter.
Kun de værste post-Baseline CFB-værdier blev taget i betragtning.
De nævnte kategorier for dataværdier angiver blodtryksintervallerne af klinisk bekymring.
|
Op til 100 dage
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline (dag 1) i hjertefrekvens af PCI over 100 dage
Tidsramme: Op til 100 dage
|
Unormale værdier af hjertefrekvens over 100 dage blev analyseret og rapporteret.
Deltagerne blev kun talt én gang pr. parameter.
Deltageren kan have haft mere end 1 unormal parameter.
Kun de værste post-baseline CFB-værdier blev taget i betragtning.
De nævnte kategorier for dataværdier angiver pulsintervallerne for klinisk bekymring.
|
Op til 100 dage
|
|
Antal deltagere med normale og unormale 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger over 100 dage
Tidsramme: Op til 100 dage
|
12-aflednings-EKG'et blev analyseret som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Antallet af deltagere med normalt EKG, unormalt klinisk signifikant og unormalt klinisk ikke signifikant EKG blev rapporteret.
PR-interval på < 110 og > 220 millisekunder (msec), QRS-interval på <75 og > 110 ms, absolut QTc-interval på > 450 til ≤ 480 eller > 480 til ≤ 500 eller >500 ms, og stigning fra baseline i QTc > 30 til ≤ 60 msek eller >60 msek blev betragtet som unormalt.
|
Op til 100 dage
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline i hæmatologiske abnormiteter af PCI efter behandling og besøg over periode
Tidsramme: Op til 100 dage
|
Hæmatologisk analyse blev udført ved screening (fastende) og under undersøgelsen på hvert angivet tidspunkt.
Deltagere med abnormiteter i ændringer fra baseline-værdier blev registreret.
Totalt absolut neutrofiltal (tANC <1,5 Giga pr. liter [G/L]), hæmoglobin (<25 eller >25 G/L), hæmatokrit (<0,075 eller >0,075 %), trombocyttal (<100 eller >500 G/ L), lave lymfocytter (<0,8
G/L), og hvide blodlegemer (WBC <3 G/L eller >20G/L) blev analyseret for deres lave (L) eller høje (H) værdier.
Ændring fra baseline (CFB) var post-baseline værdien minus derefter baseline værdi.
Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende måling før dosering.
En deltager blev randomiseret til placebo-armen; var dog inkluderet i Camicinal-behandlingsgruppen, da de rapporterede mindst én PK-dalkoncentration >53 nanogram pr. milliliter (ng/ml).
|
Op til 100 dage
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline klinisk kemi abnormiteter af PCI efter behandling og besøg over periode
Tidsramme: Op til 100 dage
|
Klinisk kemi laboratorieanalyse blev udført ved screening (fastende) og under undersøgelsen på hvert angivet tidspunkt.
Lavt albumin (<30 G/L), lavt calcium (<2 eller >2,75 millimol pr. liter [mmol/L]), kreatinin (>44 mikromol pr. liter ændring fra baseline), glukose (<3 eller >18 mmol/L). ), kalium (<3,0 eller >5,5 mmol/L), natrium (<130 eller >150 mmol/L) og kuldioxid (CO2) (<18 eller >35 mmol/L) blev analyseret for deres lave (L) ) eller høje (H) værdier.
Deltagere med abnormiteter i ændringer fra baseline-værdier blev registreret.
Ændring fra Baseline er post-Baseline værdien minus Baseline værdien.
|
Op til 100 dage
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og uønskede hændelser, der fører til seponering af undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: Op til slutningen af opfølgningen (100 dage)
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en uønsket hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlænger et aktuelt hospitalsophold, resulterer i en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentligt forstyrrer normale livsfunktioner eller forårsager en medfødt anomali eller fødselsdefekt.
Medicinske hændelser, der ikke resulterer i døden, ikke er livstruende eller ikke kræver hospitalsindlæggelse, kan betragtes som alvorlige bivirkninger, hvis de bringer deltageren i fare eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af resultaterne nævnt ovenfor.
Enhver AE eller SAE, der førte til seponering af undersøgelseslægemidlet enten af deltageren eller af investigator, blev betragtet som en AE, der førte til seponering af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til slutningen af opfølgningen (100 dage)
|
|
Lav plasmakoncentration af Camicinal på dag 28 og dag 84
Tidsramme: Dag 28 og dag 84
|
En præ-dosis blodprøve blev indsamlet på dag 28 og 84 til farmakokinetisk analyse.
Denne analyse var kun anvendelig for Camicinal arm, og derfor blev ingen deltagere fra placebo-armen analyseret.
|
Dag 28 og dag 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. august 2015
Studieafslutning (Faktiske)
24. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. august 2014
Først opslået (Skøn)
6. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. november 2017
Sidst verificeret
1. september 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201159
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .