Um estudo para avaliar o efeito de Camicinal nos sintomas de gastroparesia em diabéticos tipo 1 e 2 com gastroparesia
8 de novembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o efeito de 12 semanas de dosagem única diária do agonista do receptor de motilina oral Camicinal, nos sintomas de gastroparesia em indivíduos diabéticos tipo 1 e 2 com gastroparesia
Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para confirmar os efeitos sintomáticos do tratamento com camicinal versus placebo, nos sintomas de gastroparesia em indivíduos diabéticos tipo 1 e 2 com gastroparesia. O objetivo principal deste estudo é determinar se uma dose baixa de camicinal (25 miligrama [mg]) por 12 semanas de administração repetida melhora os sintomas de gastroparesia medidos pelo Índice de Sintomas Cardinais Gastrointestinais - Diário Diário (GCSI-DD) em aproximadamente 120 indivíduos com diabetes mellitus (DM) tipo 1 ou 2 que documentaram esvaziamento gástrico anormalmente lento e apresentam sintomas consistentes com gastroparesia.
Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber camicinal ou placebo. O estudo consistirá em um período de triagem/linha de base de até 35 dias, um período de tratamento de 12 semanas, uma avaliação de sintomas pós-tratamento de 2 semanas e uma visita de acompanhamento de segurança pós-tratamento de 14 dias (+/- 2 dias). .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
114
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
- GSK Investigational Site
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Northridge, California, Estados Unidos, 91325
- GSK Investigational Site
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- GSK Investigational Site
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Inverness, Florida, Estados Unidos, 34452
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33183
- GSK Investigational Site
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- GSK Investigational Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- GSK Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
- GSK Investigational Site
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Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- GSK Investigational Site
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89123
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87108
- GSK Investigational Site
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New York
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Poughkeepsie, New York, Estados Unidos, 12601
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- GSK Investigational Site
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45439
- GSK Investigational Site
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- GSK Investigational Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
- GSK Investigational Site
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- GSK Investigational Site
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- GSK Investigational Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76014
- GSK Investigational Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- GSK Investigational Site
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Spring, Texas, Estados Unidos, 77379
- GSK Investigational Site
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Utah
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Bountiful, Utah, Estados Unidos, 84010
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 (hemoglobina acetilada A1 [HbA1c] <=11,0%)
- Homem ou mulher entre 18 e 80 anos de idade, inclusive.
- O paciente apresenta gastroparesia na triagem. Um paciente é elegível se um dos seguintes critérios for atendido: Meio-tempo de esvaziamento gástrico > limite superior do normal conforme determinado pelo teste de respiração oral do radioisótopo Carbon-13 (C13); % de dose de C13 recuperada < limite inferior do normal em 90 ou 120 minutos
- O paciente deve relatar uma história >=3 meses de sintomas relevantes de gastroparesia (por exemplo, plenitude pós-prandial crônica, saciedade precoce, náusea pós-prandial).
- Os pacientes terão uma média das pontuações diárias durante um mínimo de 7 dias, indicando gravidade >= leve (2) para a subescala de plenitude/saciedade precoce conforme avaliado usando o GCSI-DD durante o período de triagem antes da randomização.
- Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se ela não tiver potencial para engravidar, definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante [FSH] simultâneo >40 miliunidades internacionais por mililitro [mIU/mL] ou um valor consistente com o valor padrão do laboratório local é confirmatório ) ou tem potencial para engravidar e concorda em usar métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por pelo menos 5 dias após a última dose da medicação do estudo.
- Índice de massa corporal (IMC) >18 e <=42,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
- QTc <450 milissegundos (mseg) ou QTc <480 mseg em pacientes com bloqueio de ramo com base no valor de QTc único ou médio de valores triplicados obtidos durante um breve período de registro. A fórmula de correção do QT (Bazett, Fridericia, etc.) usada para determinar a inclusão e a descontinuação deve ser a mesma ao longo do estudo.
- Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase <2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
Critério de exclusão:
- O paciente tem gastroenterite grave aguda
- Paciente tem marca-passo gástrico
- O paciente está em dieta enteral crônica (por exemplo, sonda de alimentação) ou parenteral
- História recente (últimas 6 semanas) de mau controle do diabetes, por exemplo hipoglicemia requerendo intervenção médica, cetoacidose diabética, internação para controle do diabetes ou complicações do diabetes
- O paciente tem evidências de neuropatia autonômica cardiovascular grave (por exemplo, história de síncope recorrente nos últimos 6 meses)
- O paciente tem histórico de distúrbios alimentares (anorexia nervosa, compulsão alimentar, bulimia)
- Uso de medicamentos que potencialmente influenciam a motilidade gastrointestinal superior ou o apetite pelo menos 1 semana antes da triagem (por exemplo, drogas procinéticas, antibióticos macrólidos [eritromicina], miméticos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon [GLP-1])
- O paciente recebeu injeções intrapilóricas de botox.
- Um paciente seria elegível se o tratamento com botox tivesse ocorrido no passado (> 6 meses antes) e não estivesse sendo repetido.
- O paciente foi submetido a uma gastrectomia ou procedimento cirúrgico gástrico importante ou qualquer evidência de obstrução intestinal ou estenose nos últimos 12 meses
- A dosagem de qualquer medicamento concomitante não foi estável por pelo menos 3 semanas, exceto para ajustes de rotina nos tratamentos diários de insulina.
- Taxa de filtração glomerular estimada (ou medida) <=30 mL/minuto.
- Uso diário de opiáceos na triagem
- Uso de medicamentos proibidos que potencialmente influenciam a motilidade gastrointestinal superior ou apetite, ou medicamentos que podem interferir nos métodos de medição do esvaziamento gástrico, por exemplo, drogas procinéticas, antibióticos macrólidos (eritromicina, azitromicina), miméticos de GLP-1, anticolinérgicos, crônicos/regulares uso de opiáceos
- História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal clinicamente significativa (incluindo doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas, com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou outra condição que, na opinião do investigador ou monitor médico, o sujeito inadequado para inclusão neste estudo clínico.
- Inscrição simultânea em qualquer outro(s) estudo(s) de intervenção envolvendo um romance (ou seja, não aprovado ou experimental) entidade química ou biofarmacêutica.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GlaxoSmithKline Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
- Mulheres lactantes ou grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana no soro ou na urina (da primeira urina do dia) na triagem ou antes da dosagem.
- Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão placebo cacinal correspondente por via oral uma vez ao dia (QD) do dia 1 ao dia 84
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O placebo correspondente de Camicinal está disponível na forma de comprimido para ser tomado por via oral com 100mL de água pela manhã
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Experimental: Camicinal 25mg
Os indivíduos receberão camicinal 25 mg por via oral QD do dia 1 ao dia 84
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Camicinal está disponível na forma de comprimido de 25 mg para ser tomado por via oral com 100mL de água pela manhã
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de respondedores com base na subescala de plenitude/saciedade precoce (respondedores) conforme avaliado pelo Índice de Sintomas Cardinais Gastrointestinais - Diário Diário (GCSI-DD) na Semana 12
Prazo: Semana 12
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O GCSI-DD consiste em nove itens de gravidade dos sintomas abrangendo os seguintes domínios: náusea/vômito; plenitude/saciedade precoce e inchaço.
Além disso, o GCSI-DD contém dois itens de gravidade dos sintomas, dor abdominal superior e classificação geral dos sintomas de gastroparesia.
Os participantes foram solicitados a classificar cada sintoma em uma escala de 6 pontos de 0 a 5, com pontuações mais baixas representando menos gravidade dos sintomas e pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
A resposta de plenitude/saciedade precoce é definida como uma melhora da linha de base em pelo menos um ponto na média semanal para a subescala.
Um participante foi definido como respondedor se a alteração média semanal do participante desde a linha de base na pontuação de resposta de plenitude/saciedade precoce melhorou em pelo menos 1 ponto.
A porcentagem de participantes que apresentaram resposta foi apresentada.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base em itens individuais, subescalas e pontuação total de GCSI-DD na semana 12
Prazo: Linha de base (triagem) e semana 12
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Os itens do GCSI-DD para avaliação de sintomas de gastroparesia (GP) incluíram: 3-náusea, 4-sensação de saciedade após as refeições, 5-inchaço, 6-incapaz de terminar a refeição normal, 7-ânsia de vômito, 8-vômito, 9-estômago visivelmente maior , 10-estômago cheio, 11-perda de apetite, 12-dor abdominal superior, 13-desconforto abdominal superior e 14-gravidade geral dos sintomas de GP.
Cada sintoma é classificado em uma escala de 6 pontos de 0 a 5, onde 0 indica ausência de sintoma e maior pontuação indica maior gravidade do sintoma.
A pontuação da subescala náusea/vômito foi a média dos itens 3, 7, 8; a subescala plenitude/saciedade precoce foi a média dos itens 4, 6, 10, 11; A subescala de inchaço foi a média dos itens 5 e 9. A pontuação total do GCSI-DD foi a média de 3 subescalas.
Para todos, 0 indica ausência de sintoma e maior pontuação indica maior gravidade dos sintomas.
A linha de base foi definida como a média semanal das últimas 7 pontuações diárias registradas durante o período de triagem.
A mudança da linha de base foi calculada subtraindo a pontuação média da linha de base da pontuação média semanal da Semana 12.
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Linha de base (triagem) e semana 12
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Número de participantes com alteração da linha de base (dia 1) na pressão arterial de importância clínica potencial (PCI) ao longo de 100 dias
Prazo: Até 100 dias
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Valores anormais de pressão arterial sistólica e diastólica foram medidos.
Se o valor de um participante em uma determinada visita estivesse fora do PCI, os participantes eram ainda categorizados de acordo com o aumento ou diminuição da pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) da linha de base em 10, 20 e 40 milímetros de mercúrio (mm de Hg).
Também foi analisado o número de participantes com PAS absoluta (ABS) (>160 mm Hg) e PAD ABS (100 mm Hg).
Mudança da linha de base (CFB) é o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Os participantes foram contados apenas uma vez por parâmetro.
O participante pode ter tido mais de 1 parâmetro anormal.
Apenas os piores valores CFB pós-linha de base foram considerados.
As categorias mencionadas para valores de dados indicam as faixas de pressão arterial de preocupação clínica.
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Até 100 dias
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Número de participantes com alteração da linha de base (dia 1) na frequência cardíaca de ICP ao longo de 100 dias
Prazo: Até 100 dias
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Valores anormais de frequência cardíaca ao longo de 100 dias foram analisados e relatados.
Os participantes foram contados apenas uma vez por parâmetro.
O participante pode ter tido mais de 1 parâmetro anormal.
Apenas os piores valores de CFB após a linha de base foram considerados.
As categorias mencionadas para valores de dados indicam as faixas de freqüência cardíaca de preocupação clínica.
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Até 100 dias
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Número de participantes com medições de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normais e anormais em 100 dias
Prazo: Até 100 dias
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O ECG de 12 derivações foi analisado como medida de segurança e tolerabilidade.
Foi relatado o número de participantes com ECG normal, anormal clinicamente significativo e anormal clinicamente não significativo.
Intervalo PR de < 110 e > 220 milissegundos (ms), intervalo QRS de <75 e > 110 ms, intervalo QTc absoluto de > 450 a ≤ 480 ou > 480 a ≤ 500 ou > 500 ms e aumento da linha de base no QTc de > 30 a ≤ 60 mseg ou >60 mseg foi considerado anormal.
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Até 100 dias
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Número de participantes com alteração da linha de base em anormalidades hematológicas de ICP por tratamento e visita ao longo do período
Prazo: Até 100 dias
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A análise hematológica foi realizada na triagem (jejum) e durante o estudo em cada ponto de tempo indicado.
Os participantes com anormalidades nas alterações dos valores da linha de base foram registrados.
Contagem absoluta total de neutrófilos (tANC <1,5 Giga por litro [G/L]), hemoglobina (<25 ou >25 G/L), hematócrito (<0,075 ou >0,075%), contagem de plaquetas (<100 ou >500 G/ L), linfócitos baixos (<0,8
G/L) e glóbulos brancos (WBC <3 G/L ou >20G/L) foram analisados quanto aos seus valores baixo (L) ou alto (H).
A mudança da linha de base (CFB) foi o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
A linha de base foi definida como a última medição não omissa antes da dosagem.
Um participante foi randomizado para o braço Placebo; no entanto, foi incluído no grupo de tratamento com Camicinal, pois relatou pelo menos uma concentração mínima de PK > 53 nanogramas por mililitro (ng/mL).
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Até 100 dias
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Número de participantes com alteração das anormalidades químicas clínicas basais de ICP por tratamento e visita ao longo do período
Prazo: Até 100 dias
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A análise laboratorial de química clínica foi realizada na triagem (jejum) e durante o estudo em cada ponto de tempo indicado.
Albumina baixa (<30 G/L), cálcio baixo (<2 ou >2,75 milimoles por litro [mmol/L]), creatinina (alteração >44 micromoles por litro da linha de base), glicose (<3 ou >18 mmol/L ), potássio (<3,0 ou >5,5 mmol/L), sódio (<130 ou >150 mmol/L) e dióxido de carbono (CO2) (<18 ou >35 mmol/L) foram analisados quanto ao seu baixo (L ) ou altos (H).
Os participantes com anormalidades nas alterações dos valores da linha de base foram registrados.
A alteração da linha de base é o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Até 100 dias
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos que levaram à descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: Até o final do acompanhamento (100 dias)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Evento adverso grave (EAG) é um evento adverso que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolonga uma internação atual, resulta em incapacidade contínua ou significativa ou interfere substancialmente nas funções normais da vida ou causa uma anomalia congênita ou defeito de nascença.
Os eventos médicos que não resultam em morte, não representam risco de vida ou não requerem hospitalização podem ser considerados eventos adversos graves se colocarem o participante em perigo ou exigirem intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
Qualquer EA ou SAE que levou à descontinuação do medicamento do estudo, seja pelo participante ou pelo investigador, foi considerado um EA que levou à descontinuação do medicamento do estudo.
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Até o final do acompanhamento (100 dias)
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Concentração plasmática mínima de Camicinal no dia 28 e no dia 84
Prazo: Dia 28 e Dia 84
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Uma amostra de sangue pré-dose foi coletada nos dias 28 e 84 para análise farmacocinética.
Esta análise foi aplicável apenas para o braço Camicinal e, portanto, nenhum participante do braço Placebo foi analisado.
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Dia 28 e Dia 84
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
24 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
24 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
6 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201159
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