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Uno studio per valutare l'effetto del camicinale sui sintomi della gastroparesi nei soggetti diabetici di tipo 1 e 2 con gastroparesi

8 novembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di 12 settimane di somministrazione una volta al giorno dell'agonista orale del recettore della motilina Camicinal, sui sintomi della gastroparesi in soggetti diabetici di tipo 1 e 2 con gastroparesi

Questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per confermare gli effetti sintomatici del trattamento con camicina rispetto al placebo, sui sintomi della gastroparesi nei soggetti diabetici di tipo 1 e 2 con gastroparesi. Lo scopo principale di questo studio è determinare se una bassa dose di caminical (25 milligrammi [mg]) per 12 settimane di somministrazione ripetuta migliora i sintomi della gastroparesi misurati dal Gastrointestinal Cardinal Symptom Index - Daily Diary (GCSI-DD) in circa 120 soggetti con diabete mellito di tipo 1 o 2 (DM) che hanno documentato uno svuotamento gastrico anormalmente lento e hanno sintomi compatibili con gastroparesi.

I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere caminical o placebo. Lo studio consisterà in un periodo di screening/basale fino a 35 giorni, un periodo di trattamento di 12 settimane, una valutazione dei sintomi post-trattamento di 2 settimane e una visita di follow-up sulla sicurezza post-trattamento di 14 giorni (+/- 2 giorni) .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

114

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90807
        • GSK Investigational Site
      • Northridge, California, Stati Uniti, 91325
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Inverness, Florida, Stati Uniti, 34452
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33183
        • GSK Investigational Site
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30312
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48504
        • GSK Investigational Site
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89123
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87108
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Stati Uniti, 12601
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45439
        • GSK Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Stati Uniti, 37620
        • GSK Investigational Site
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37421
        • GSK Investigational Site
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76014
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
        • GSK Investigational Site
      • Spring, Texas, Stati Uniti, 77379
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Stati Uniti, 84010
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diabete mellito di tipo 1 o 2 (emoglobina acetilata A1 [HbA1c] <=11,0%)
  • Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi.
  • Il paziente presenta gastroparesi allo screening. Un paziente è idoneo se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri: emitempo di svuotamento gastrico > limite superiore della norma come determinato dal test del respiro orale del radioisotopo di carbonio-13 (C13); % di dose di C13 recuperata < limite inferiore della norma a 90 o 120 minuti
  • Il paziente deve riportare una storia >=3 mesi di sintomi rilevanti di gastroparesi (ad esempio, pienezza post-prandiale cronica, sazietà precoce, nausea post-prandiale).
  • I pazienti avranno una media dei punteggi giornalieri per un minimo di 7 giorni che indica una gravità >= lieve (2) per la sottoscala pienezza/sazietà precoce valutata utilizzando il GCSI-DD durante il periodo di screening prima della randomizzazione.
  • Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se è potenzialmente non fertile definita come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo stimolante simultaneo [FSH] >40 milli unità internazionali per millilitro [mIU/mL], o un valore coerente con il valore standard del laboratorio locale, è conferma ) o è in età fertile e accetta di utilizzare metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione per almeno 5 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Indice di massa corporea (BMI) >18 e <=42,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
  • QTc <450 millisecondi (msec) o QTc <480 msec in pazienti con blocco di branca in base al valore QTc singolo o medio di valori triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione. La formula di correzione del QT (di Bazett, di Fridericia, ecc.) utilizzata per determinare l'inclusione e l'interruzione deve essere la stessa per tutto lo studio.
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi <2x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
  • In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha una grave gastroenterite acuta
  • Il paziente ha un pacemaker gastrico
  • Il paziente è in nutrizione enterale cronica (ad es. Tubo di alimentazione) o parenterale
  • Storia recente (ultime 6 settimane) di scarso controllo del diabete, ad es. ipoglicemia che richiede intervento medico, chetoacidosi diabetica, ricovero per controllo del diabete o complicanze del diabete
  • Il paziente ha evidenza di grave neuropatia autonomica cardiovascolare (ad es. storia di sincope ricorrente negli ultimi 6 mesi)
  • Il paziente ha una storia di disturbi alimentari (anoressia nervosa, alimentazione incontrollata, bulimia)
  • Uso di farmaci che potenzialmente influenzano la motilità o l'appetito del tratto gastrointestinale superiore almeno 1 settimana prima dello screening (ad es. farmaci procinetici, antibiotici macrolidi [eritromicina], mimetici del peptide-1 simile al glucagone [GLP-1])
  • Il paziente ha avuto iniezioni di botox intrapilorico.
  • Un paziente sarebbe eleggibile se il trattamento con botox fosse in passato (> 6 mesi prima) e non fosse ripetuto.
  • Il paziente ha subito una gastrectomia o una procedura di chirurgia gastrica maggiore o qualsiasi evidenza di ostruzione intestinale o stenosi nei 12 mesi precedenti
  • Il dosaggio di eventuali farmaci concomitanti non è stato stabile per almeno 3 settimane, ad eccezione degli aggiustamenti di routine nei trattamenti giornalieri con insulina.
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (o misurata) <=30 ml/minuto.
  • Uso quotidiano di oppiacei allo screening
  • Uso di farmaci proibiti che potenzialmente influenzano la motilità o l'appetito del tratto gastrointestinale superiore o farmaci che possono interferire con i metodi di misurazione dello svuotamento gastrico, ad esempio farmaci procinetici, antibiotici macrolidi (eritromicina, azitromicina), mimetici del GLP-1, anticolinergici, farmaci uso di oppiacei
  • Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale clinicamente significativa (inclusa malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note, con l'eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, farebbe il soggetto non idoneo per l'inclusione in questo studio clinico.
  • Iscrizione simultanea a qualsiasi altro/i studio/i interventistico/i che coinvolge un romanzo (ad es. entità chimica o biofarmaceutica non approvata o sperimentale).
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o GlaxoSmithKline Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
  • Donne in allattamento o in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana su siero o urina (dalla prima urina del giorno) allo screening o prima della somministrazione.
  • Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti riceveranno caminical corrispondente al placebo per via orale una volta al giorno (QD) dal giorno 1 al giorno 84
Droga: Placebo
Camicinal matching placebo è disponibile in compresse da assumere per via orale con 100 ml di acqua al mattino
Sperimentale: Camicinale 25 mg
I soggetti riceveranno caminical 25 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 84
Droga: Camicinale
Camicinal è disponibile in compresse da 25 mg da assumere per via orale con 100 ml di acqua al mattino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di responder basata sulla sottoscala pienezza/sazietà precoce (responder) valutata dal diario giornaliero dell'indice dei sintomi cardinali gastrointestinali (GCSI-DD) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
Il GCSI-DD è composto da nove elementi di gravità dei sintomi che coprono i seguenti domini: nausea/vomito; pienezza/sazietà precoce e gonfiore. Inoltre, il GCSI-DD contiene due elementi di gravità dei sintomi: dolore addominale superiore e valutazione complessiva dei sintomi della gastroparesi. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare ogni sintomo su una scala a 6 punti da 0 a 5 con punteggi più bassi che rappresentano una minore gravità dei sintomi e punteggi più alti che indicano sintomi più gravi. La risposta di pienezza/sazietà precoce è definita come un miglioramento rispetto al basale di almeno un punto nella media settimanale per la sottoscala. Un partecipante è stato definito come responder se la variazione media settimanale del partecipante rispetto al basale nel punteggio di risposta di pienezza/sazietà precoce è migliorata di almeno 1 punto. È stata presentata la percentuale di partecipanti che hanno mostrato risposta.
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in singoli elementi, sottoscale e punteggio totale di GCSI-DD alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (screening) e settimana 12
Gli elementi del GCSI-DD per la valutazione dei sintomi della gastroparesi (GP) includevano: 3-nausea, 4-sensazione di sazietà dopo i pasti, 5-gonfiore, 6-incapacità di finire il pasto normale, 7-conati di vomito, 8-vomito, 9-stomaco visibilmente più grande , 10 pienezza di stomaco, 11 perdita di appetito, 12 dolore addominale superiore, 13 disagio addominale superiore e 14 gravità complessiva dei sintomi della GP. Ogni sintomo è stato valutato su una scala a 6 punti da 0 a 5 dove 0 indicava l'assenza di sintomi e un punteggio più alto indicava una maggiore gravità dei sintomi. Il punteggio della sottoscala nausea/vomito era la media degli item 3, 7, 8; la sottoscala pienezza/sazietà precoce era la media degli item 4, 6, 10, 11; la sottoscala del gonfiore era la media degli item 5, 9. Il punteggio GCSI-DD totale era la media di 3 sottoscale. Per tutti, 0 indicava assenza di sintomi e un punteggio più alto indicava una maggiore gravità dei sintomi. Il basale è stato definito come media settimanale degli ultimi 7 punteggi giornalieri registrati durante il periodo di screening. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il punteggio medio per il basale dal punteggio medio settimanale della settimana 12.
Basale (screening) e settimana 12
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale (giorno 1) della pressione arteriosa di potenziale importanza clinica (PCI) nell'arco di 100 giorni
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
Sono stati misurati valori anomali della pressione arteriosa sistolica e diastolica. Se il valore per un partecipante a una data visita era al di fuori del PCI, i partecipanti sono stati ulteriormente classificati in base all'aumento o alla diminuzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP) rispetto al basale di 10, 20 e 40 millimetri di mercurio (mm di Hg). È stato anche analizzato il numero di partecipanti con SBP assoluto (ABS) (> 160 mm Hg) e ABS DBP (100 mm Hg). Change from Baseline (CFB) è il valore post-Baseline meno il valore Baseline. I partecipanti sono stati contati solo una volta per parametro. Il partecipante potrebbe aver avuto più di 1 parametro anomalo. Sono stati considerati solo i peggiori valori CFB post-basale. Le categorie menzionate per i valori dei dati indicano gli intervalli di pressione arteriosa di interesse clinico.
Fino a 100 giorni
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale (giorno 1) della frequenza cardiaca di PCI oltre 100 giorni
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
Sono stati analizzati e segnalati valori anomali della frequenza cardiaca nell'arco di 100 giorni. I partecipanti sono stati contati solo una volta per parametro. Il partecipante potrebbe aver avuto più di 1 parametro anomalo. Sono stati considerati solo i peggiori valori CFB post-basale. Le categorie menzionate per i valori dei dati indicano gli intervalli di frequenza cardiaca di interesse clinico.
Fino a 100 giorni
Numero di partecipanti con misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni normali e anormali nell'arco di 100 giorni
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
L'ECG a 12 derivazioni è stato analizzato come misura di sicurezza e tollerabilità. È stato riportato il numero di partecipanti con ECG normale, anormale clinicamente significativo e anormale clinicamente non significativo. Intervallo PR di < 110 e > 220 millisecondi (msec), intervallo QRS di <75 e > 110 msec, intervallo QTc assoluto da > 450 a ≤ 480 o da > 480 a ≤ 500 o > 500 msec e aumento rispetto al basale nel QTc di da > 30 a ≤ 60 msec o >60 msec è stato considerato anormale.
Fino a 100 giorni
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale delle anomalie ematologiche del PCI per trattamento e periodo di visita
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
L'analisi ematologica è stata eseguita allo screening (a digiuno) e durante lo studio in ciascun punto temporale indicato. Sono stati registrati i partecipanti con anomalie nei cambiamenti rispetto ai valori basali. Conta totale assoluta dei neutrofili (tANC <1,5 Giga per litro [G/L]), emoglobina (<25 o >25 G/L), ematocrito (<0,075 o >0,075 %), conta piastrinica (<100 o >500 G/ L), linfociti bassi (<0,8 G/L) e globuli bianchi (WBC <3 G/L o >20 G/L) sono stati analizzati per i loro valori bassi (L) o alti (H). La variazione dal riferimento (CFB) era il valore post-riferimento meno il valore del riferimento. Il basale è stato definito come l'ultima misurazione non mancante prima della somministrazione. Un partecipante è stato randomizzato al braccio Placebo; tuttavia, è stato incluso nel gruppo di trattamento con Camicinal in quanto riportava almeno una concentrazione PK minima >53 nanogrammi per millilitro (ng/mL).
Fino a 100 giorni
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale Anomalie della chimica clinica di PCI per trattamento e periodo di visita
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni
L'analisi di laboratorio di chimica clinica è stata eseguita allo screening (a digiuno) e durante lo studio in ogni momento indicato. Albumina bassa (<30 G/L), calcio bassa (<2 o >2,75 millimoli per litro [mmol/L]), creatinina (>44 micromoli per litro di variazione rispetto al basale), glucosio (<3 o >18 mmol/L ), potassio (<3,0 o >5,5 mmol/L), sodio (<130 o >150 mmol/L) e anidride carbonica (CO2) (<18 o >35 mmol/L) sono stati analizzati per il loro basso (L ) o alti (H). Sono stati registrati i partecipanti con anomalie nei cambiamenti rispetto ai valori basali. La modifica da Baseline è il valore post-Baseline meno il valore Baseline.
Fino a 100 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Fino alla fine del follow-up (100 giorni)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o soggetto di indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. L'evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o prolunga una degenza ospedaliera in corso, provoca un'incapacità continua o significativa o interferisce in modo sostanziale con le normali funzioni vitali o causa un'anomalia congenita o difetto di nascita. Gli eventi medici che non provocano la morte, non sono pericolosi per la vita o non richiedono il ricovero in ospedale possono essere considerati eventi avversi gravi se mettono in pericolo il partecipante o richiedono un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei risultati sopra elencati. Qualsiasi evento avverso o evento avverso che ha portato all'interruzione del farmaco in studio da parte del partecipante o dello sperimentatore è stato considerato come un evento avverso che ha portato all'interruzione del farmaco in studio.
Fino alla fine del follow-up (100 giorni)
Concentrazione plasmatica minima di Camicinal il giorno 28 e il giorno 84
Lasso di tempo: Giorno 28 e Giorno 84
Un campione di sangue pre-dose è stato raccolto nei giorni 28 e 84 per l'analisi farmacocinetica. Questa analisi era applicabile solo per il braccio Camicinal e quindi non sono stati analizzati partecipanti del braccio Placebo.
Giorno 28 e Giorno 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

24 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

24 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

6 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201159

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