Studie k vyhodnocení účinku Camicinalu na příznaky gastroparézy u diabetiků typu 1 a 2 s gastroparézou
8. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení účinku 12 týdnů podávání jednou denně perorálního agonisty motilinového receptoru Camicinal na příznaky gastroparézy u diabetiků typu 1 a 2 s gastroparézou
Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie navržená k potvrzení symptomatických účinků camicinální léčby vs. placeba na symptomy gastroparézy u pacientů s diabetem 1. a 2. typu s gastroparézou. Primárním účelem této studie je zjistit, zda nízká dávka camicinalu (25 miligramů[mg]) po dobu 12 týdnů opakovaného podávání zlepšuje symptomy gastroparézy, jak je měřeno indexem gastrointestinálních kardinálních symptomů – denní deník (GCSI-DD) přibližně za 120 subjektů s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (DM), kteří mají zdokumentované abnormálně pomalé vyprazdňování žaludku a mají příznaky odpovídající gastroparéze.
Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď kamicinal nebo placebo. Studie se bude skládat ze screeningového/základního období až 35 dnů, 12týdenního období léčby, 2týdenního hodnocení symptomů po léčbě a 14denní (+/- 2 dny) následné bezpečnostní návštěvy po léčbě .
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
114
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90807
- GSK Investigational Site
-
Northridge, California, Spojené státy, 91325
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- GSK Investigational Site
-
Inverness, Florida, Spojené státy, 34452
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33183
- GSK Investigational Site
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30312
- GSK Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Spojené státy, 48504
- GSK Investigational Site
-
Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
- GSK Investigational Site
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89123
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87108
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 12601
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- GSK Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45439
- GSK Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- GSK Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Spojené státy, 37620
- GSK Investigational Site
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- GSK Investigational Site
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76014
- GSK Investigational Site
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78758
- GSK Investigational Site
-
Spring, Texas, Spojené státy, 77379
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Bountiful, Utah, Spojené státy, 84010
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (acetylovaný hemoglobin A1 [HbA1c] <=11,0 %)
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let včetně.
- Pacient má při screeningu gastroparézu. Pacient je způsobilý, pokud je splněno jedno z následujících kritérií: žaludeční poločas vyprazdňování >horní hranice normálu, jak je stanoveno orálním dechovým testem s radioizotopem uhlíku-13 (C13); % obnovené dávky C13 < spodní hranice normálu za 90 nebo 120 minut
- Pacient musí hlásit >=3měsíční anamnézu relevantních symptomů gastroparézy (např. chronická postprandiální plnost, časná sytost, postprandiální nevolnost).
- Pacienti budou mít průměr denních skóre po dobu minimálně 7 dnů, což ukazuje >= mírnou (2) závažnost pro subškálu plnosti/časné sytosti, jak bylo hodnoceno pomocí GCSI-DD během období screeningu před randomizací.
- Pacientka je způsobilá k účasti, pokud je potenciálně neplodná definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml] nebo hodnota odpovídající místní laboratorní standardní hodnotě ) nebo je v plodném věku a souhlasí s používáním antikoncepčních metod po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Pacientky musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu alespoň 5 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a <=42,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
- QTc < 450 milisekund (ms) nebo QTc < 480 ms u pacientů s blokem Bundle Branch Block na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc z trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu. Vzorec QT korekce (Bazettův, Fridericiův atd.) použitý k určení zařazení a přerušení by měl být po celou dobu studie stejný.
- Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza <2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má akutní těžkou gastroenteritidu
- Pacient má žaludeční kardiostimulátor
- Pacient je na chronické enterální (např. sondou) nebo parenterální výživě
- Nedávná (posledních 6 týdnů) historie špatné kontroly diabetu, např. hypoglykémie vyžadující lékařskou intervenci, diabetická ketoacidóza, přijetí ke kontrole diabetu nebo komplikace diabetu
- Pacient má známky závažné kardiovaskulární autonomní neuropatie (např. historie opakujících se synkop za posledních 6 měsíců)
- Pacient má v anamnéze poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, záchvatovité přejídání, bulimie)
- Užívání léků potenciálně ovlivňujících motilitu horní části gastrointestinálního traktu nebo chuť k jídlu alespoň 1 týden před screeningem (např. prokinetika, makrolidová antibiotika [erythromycin], mimetika glukagonu podobný peptid-1 [GLP-1])
- Pacient dostal intrapylorické botoxové injekce.
- Pacient by byl způsobilý, pokud by botoxová léčba byla v minulosti (> 6 měsíců předtím) a nebyla opakována.
- Pacient prodělal gastrektomii nebo velký chirurgický zákrok na žaludku nebo jakékoli známky střevní obstrukce nebo striktury během předchozích 12 měsíců
- Dávkování jakýchkoli souběžně podávaných léků nebylo stabilní po dobu nejméně 3 týdnů, s výjimkou rutinních úprav v denní léčbě inzulínem.
- Odhadovaná (nebo naměřená) rychlost glomerulární filtrace <=30 ml/min.
- Denní užívání opiátů při screeningu
- Užívání zakázaných léků, které potenciálně ovlivňují motilitu nebo chuť k jídlu v horní části gastrointestinálního traktu, nebo léků, které mohou interferovat s metodami měření vyprazdňování žaludku, např. prokinetika, makrolidová antibiotika (erythromycin, azithromycin), mimetika GLP-1, anticholinergika, chronická užívání opiátů
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění (včetně jaterního onemocnění nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit, s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře mohl způsobit subjekt nevhodný pro zařazení do této klinické studie.
- Souběžné zařazení do jakékoli jiné intervenční studie/studií zahrnujících román (tj. neschválená nebo experimentální) chemická nebo biofarmaceutická entita.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Kojící nebo těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči (z první moči dne) při screeningu nebo před podáním dávky.
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou dostávat camicinální odpovídající placebo perorálně jednou denně (QD) ode dne 1 do dne 84
|
Camicinal odpovídající placebo je dostupné ve formě tablet, které se užívají perorálně se 100 ml vody ráno
|
|
Experimentální: Camicinal 25 mg
Subjekty budou dostávat camicinal 25 mg orálně QD ode dne 1 do dne 84
|
Caminal je dostupný jako 25mg tableta, která se užívá perorálně se 100 ml vody ráno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento respondentů na základě subškály Plnost/časná sytost (respondenti) podle hodnocení indexu gastrointestinálních kardinálních příznaků – denního deníku (GCSI-DD) ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
|
GCSI-DD se skládá z devíti položek závažnosti symptomů pokrývajících následující domény: nevolnost/zvracení; plnost/brzká sytost a nadýmání.
Kromě toho GCSI-DD obsahuje dvě položky závažnosti symptomů bolest v horní části břicha a celkové hodnocení symptomů gastroparézy.
Účastníci byli požádáni, aby hodnotili každý symptom na 6bodové škále od 0 do 5, přičemž nižší skóre představovalo nižší závažnost symptomů a vyšší skóre označovalo závažnější symptomy.
Reakce na plnost/časnou sytost je definována jako zlepšení od výchozího stavu alespoň o jeden bod v týdenním průměru pro subškálu.
Účastník byl definován jako respondent, pokud se týdenní průměrná změna skóre účastníka od výchozí hodnoty ve skóre odpovědi plnosti/časné sytosti zlepšila alespoň o 1 bod.
Bylo prezentováno procento účastníků vykazujících odpověď.
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v jednotlivých položkách, dílčích škálách a celkovém skóre GCSI-DD ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (screening) a týden 12
|
Položky GCSI-DD pro hodnocení symptomů gastroparézy (GP) zahrnovaly: 3 – nevolnost, 4 – pocit plnosti po jídle, 5 – nadýmání, 6 – neschopnost dojíst normální jídlo, 7 – dávení, 8 – zvracení, 9 – viditelně větší žaludek , 10-plnost žaludku, 11-ztráta chuti k jídlu, 12-bolest v horní části břicha, 13- diskomfort v horní části břicha a 14-celková závažnost symptomů praktického lékaře.
Každý příznak byl hodnocen na 6bodové škále od 0 do 5, kde 0 značila nepřítomnost příznaku a vyšší skóre značilo větší závažnost příznaku.
Skóre subškály nauzea/zvracení bylo průměrem položek 3, 7, 8; subškála plnost/časná sytost byla průměrem položek 4, 6, 10, 11; subškála nadýmání byla průměrem položek 5, 9. Celkové skóre GCSI-DD bylo průměrem 3 subškál.
U všech 0 indikovalo nepřítomnost příznaku a vyšší skóre značilo větší závažnost příznaků.
Výchozí stav byl definován jako týdenní průměr posledních 7 denních skóre zaznamenaných během období screeningu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením průměrného skóre pro výchozí stav od týdenního průměrného skóre z týdne 12.
|
Výchozí stav (screening) a týden 12
|
|
Počet účastníků se změnou krevního tlaku s potenciálním klinickým významem (PCI) oproti výchozí hodnotě (1. den) za 100 dní
Časové okno: Až 100 dní
|
Byly naměřeny abnormální hodnoty systolického a diastolického krevního tlaku.
Pokud byla hodnota pro účastníka při dané návštěvě mimo PCI, byli účastníci dále kategorizováni podle zvýšení nebo snížení systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) oproti výchozí hodnotě o 10, 20 a 40 milimetrů. rtuť (mm Hg).
Analyzován byl také počet účastníků s absolutním (ABS) SBP (>160 mm Hg) a ABS DBP (100 mm Hg).
Změna od základního stavu (CFB) je hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Účastníci byli započítáni pouze jednou za parametr.
Účastník mohl mít více než 1 abnormální parametr.
Byly uvažovány pouze nejhorší hodnoty CFB po výchozím stavu.
Kategorie uvedené u hodnot dat označují rozsahy krevního tlaku, které jsou klinicky významné.
|
Až 100 dní
|
|
Počet účastníků se změnou srdeční frekvence PCI oproti výchozímu stavu (den 1) za 100 dní
Časové okno: Až 100 dní
|
Abnormální hodnoty srdeční frekvence během 100 dnů byly analyzovány a hlášeny.
Účastníci byli započítáni pouze jednou za parametr.
Účastník mohl mít více než 1 abnormální parametr.
Byly uvažovány pouze nejhorší hodnoty CFB po výchozím stavu.
Kategorie uvedené u hodnot dat označují rozsahy srdeční frekvence, které jsou klinicky důležité.
|
Až 100 dní
|
|
Počet účastníků s normálním a abnormálním 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) měřením za 100 dní
Časové okno: Až 100 dní
|
12svodové EKG bylo analyzováno jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Byl hlášen počet účastníků s normálním EKG, abnormálním klinicky významným a abnormálním klinicky nevýznamným EKG.
Interval PR < 110 a > 220 milisekund (ms), interval QRS < 75 a > 110 ms, absolutní interval QTc > 450 až ≤ 480 nebo > 480 až ≤ 500 nebo > 500 ms a zvýšení od základní hodnoty v QTc > 30 až ≤ 60 ms nebo > 60 ms bylo považováno za abnormální.
|
Až 100 dní
|
|
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v hematologických abnormalitách PCI podle léčby a návštěvy v průběhu období
Časové okno: Až 100 dní
|
Hematologická analýza byla prováděna při screeningu (na lačno) a během studie v každém uvedeném časovém bodě.
Byli zaznamenáni účastníci s abnormalitami ve změnách oproti výchozím hodnotám.
Celkový absolutní počet neutrofilů (tANC <1,5 Giga na litr [G/L]), hemoglobin (<25 nebo >25 G/L), hematokrit (<0,075 nebo >0,075 %), počet krevních destiček (<100 nebo >500 G/ L), počet lymfocytů nízký (<0,8
G/L) a bílých krvinek (WBC <3 G/L nebo >20 G/L) byly analyzovány na jejich nízké (L) nebo vysoké (H) hodnoty.
Změna od výchozího stavu (CFB) byla hodnota po základním stavu mínus základní hodnota.
Základní linie byla definována jako poslední nevynechané měření před dávkováním.
Jeden účastník byl randomizován do ramene s placebem; nicméně byl zahrnut do léčebné skupiny Camicinal, protože uváděli alespoň jednu PK minimální koncentraci > 53 nanogramů na mililitr (ng/ml).
|
Až 100 dní
|
|
Počet účastníků se změnou od výchozích abnormalit klinické chemie PCI podle léčby a návštěvy za období
Časové okno: Až 100 dní
|
Klinicko-chemická laboratorní analýza byla provedena při screeningu (na lačno) a během studie v každém uvedeném časovém bodě.
Nízký albumin (<30 G/L), nízký vápník (<2 nebo >2,75 milimolů na litr [mmol/L]), kreatinin (>44 mikromolů na litr změna oproti výchozí hodnotě), glukóza (<3 nebo >18 mmol/L ), draslík (<3,0 nebo >5,5 mmol/l), sodík (<130 nebo >150 mmol/l) a oxid uhličitý (CO2) (<18 nebo >35 mmol/l) byly analyzovány na jejich nízkou hodnotu (L ) nebo vysoké (H) hodnoty.
Byli zaznamenáni účastníci s abnormalitami ve změnách oproti výchozím hodnotám.
Změna od základního stavu je hodnota po základním stavu mínus hodnota základního plánu.
|
Až 100 dní
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami vedoucími k ukončení užívání studovaného léku
Časové okno: Do konce sledování (100 dní)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je nebo není považována za související s léčivým přípravkem.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je nežádoucí příhoda, která má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodlužuje současnou hospitalizaci, má za následek pokračující nebo významnou neschopnost nebo podstatně narušuje normální životní funkce nebo způsobuje vrozenou anomálii. nebo vrozená vada.
Zdravotní události, které nevedou ke smrti, neohrožují život nebo nevyžadují hospitalizaci, mohou být považovány za závažné nežádoucí příhody, pokud vystavují účastníka nebezpečí nebo vyžadují lékařský nebo chirurgický zákrok k zabránění některému z výše uvedených výsledků.
Jakákoli AE nebo SAE, která vedla k přerušení studovaného léčiva buď účastníkem nebo zkoušejícím, byla považována za AE vedoucí k přerušení studovaného léčiva.
|
Do konce sledování (100 dní)
|
|
Minimální plazmatická koncentrace Camicinalu 28. a 84. den
Časové okno: Den 28 a den 84
|
Vzorek krve před podáním dávky byl odebrán ve dnech 28 a 84 pro farmakokinetickou analýzu.
Tato analýza byla použitelná pouze pro Camicinal rameno, a proto nebyli analyzováni žádní účastníci z ramene placeba.
|
Den 28 a den 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. srpna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
24. srpna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
24. srpna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2014
První zveřejněno (Odhad)
6. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. září 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201159
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .