Исследование по оценке влияния камицинала на симптомы гастропареза у пациентов с диабетом 1 и 2 типа с гастропарезом
8 ноября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки влияния перорального агониста мотилиновых рецепторов Camicinal в течение 12 недель на симптомы гастропареза у пациентов с диабетом 1 и 2 типа с гастропарезом
Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, предназначенное для подтверждения симптоматических эффектов лечения камицином по сравнению с плацебо на симптомы гастропареза у пациентов с диабетом 1 и 2 типа с гастропарезом. Основная цель этого исследования - определить, улучшает ли низкая доза камицинала (25 мг [мг]) в течение 12 недель повторного введения симптомы гастропареза, что измеряется индексом кардинальных симптомов желудочно-кишечного тракта - ежедневный дневник (GCSI-DD) примерно в 120 пациентов с сахарным диабетом (СД) 1 или 2 типа, у которых задокументировано аномально медленное опорожнение желудка и симптомы, соответствующие гастропарезу.
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1, чтобы получить либо камицинал, либо плацебо. Исследование будет состоять из скрининга/исходного периода продолжительностью до 35 дней, 12-недельного периода лечения, 2-недельной оценки симптомов после лечения и 14-дневного (+/- 2 дня) визита для наблюдения за безопасностью после лечения. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
114
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
- GSK Investigational Site
-
Northridge, California, Соединенные Штаты, 91325
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- GSK Investigational Site
-
Inverness, Florida, Соединенные Штаты, 34452
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33183
- GSK Investigational Site
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30312
- GSK Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48504
- GSK Investigational Site
-
Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- GSK Investigational Site
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89123
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87108
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12601
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- GSK Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45439
- GSK Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- GSK Investigational Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Соединенные Штаты, 37620
- GSK Investigational Site
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
- GSK Investigational Site
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76014
- GSK Investigational Site
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
- GSK Investigational Site
-
Spring, Texas, Соединенные Штаты, 77379
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Bountiful, Utah, Соединенные Штаты, 84010
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 1 или 2 типа (ацетилированный гемоглобин A1 [HbA1c] <=11,0%)
- Мужчина или женщина от 18 до 80 лет включительно.
- У пациента гастропарез при скрининге. Пациент имеет право на участие, если выполняется один из следующих критериев: время полуопорожнения желудка > верхней границы нормы, определяемой с помощью орального дыхательного теста с радиоизотопом углерода-13 (C13); % восстановленной дозы C13 < нижнего предела нормы через 90 или 120 минут
- Пациент должен сообщить о соответствующих симптомах гастропареза в анамнезе >=3 месяцев (например, о хронической постпрандиальной полноте, раннем насыщении, постпрандиальной тошноте).
- Пациенты будут иметь среднее значение ежедневных баллов в течение как минимум 7 дней, указывающее >= легкая (2) степень тяжести подшкалы полноты/раннего насыщения по оценке с использованием GCSI-DD в течение периода скрининга до рандомизации.
- Женщина-пациент имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 миллимеждународных единиц на миллилитр [мМЕ/мл] или значение, соответствующее местному лабораторному стандарту, является подтверждающим ) или имеет детородный потенциал и соглашается использовать методы контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. Пациентки женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Индекс массы тела (ИМТ) >18 и <=42,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
- QTc <450 миллисекунд (мс) или QTc <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса на основе одного или среднего значения QTc в трех повторностях, полученных за короткий период записи. Формула коррекции QT (Bazett, Fridericia и т. д.), используемая для определения включения и прекращения исследования, должна быть одинаковой на протяжении всего исследования.
- Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
- Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
Критерий исключения:
- У больного острый острый гастроэнтерит
- У пациента установлен желудочный кардиостимулятор.
- Пациент постоянно находится на энтеральном (например, через зонд) или парентеральном питании.
- Недавний (последние 6 недель) плохой контроль диабета в анамнезе, например. гипогликемия, требующая медицинского вмешательства, диабетический кетоацидоз, госпитализация для контроля диабета или осложнений диабета
- У пациента имеются признаки тяжелой сердечно-сосудистой автономной невропатии (например, история рецидивирующих обмороков за последние 6 месяцев)
- У пациента в анамнезе расстройства пищевого поведения (нервная анорексия, компульсивное переедание, булимия)
- Использование лекарств, потенциально влияющих на перистальтику верхних отделов желудочно-кишечного тракта или аппетит, по крайней мере, за 1 неделю до скрининга (например, прокинетические препараты, макролидные антибиотики [эритромицин], миметики глюкагоноподобного пептида-1 [ГПП-1])
- Пациенту делали интрапилорические инъекции ботокса.
- Пациент будет иметь право на участие, если лечение ботоксом проводилось в прошлом (> 6 месяцев назад) и не повторялось.
- Пациент перенес гастрэктомию или обширную хирургическую операцию на желудке, или какие-либо признаки кишечной непроходимости или стриктуры в течение предыдущих 12 месяцев.
- Дозировка любых сопутствующих препаратов не была стабильной в течение как минимум 3 недель, за исключением рутинных корректировок ежедневного лечения инсулином.
- Расчетная (или измеренная) скорость клубочковой фильтрации <=30 мл/мин.
- Ежедневное употребление опиатов при скрининге
- Использование запрещенных препаратов, которые потенциально влияют на перистальтику верхних отделов желудочно-кишечного тракта или аппетит, или препаратов, которые могут мешать методам измерения опорожнения желудка, например, прокинетических препаратов, макролидных антибиотиков (эритромицин, азитромицин), миметиков ГПП-1, антихолинергических препаратов, хронических/регулярных употребление опиатов
- Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого желудочно-кишечного, печеночного или почечного заболевания (включая заболевание печени или известные аномалии печени или желчевыводящих путей, за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или другого состояния, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, субъект, непригодный для включения в данное клиническое исследование.
- Одновременная регистрация в любом другом интервенционном исследовании/(ях), включающем роман (т.е. неутвержденный или экспериментальный) химический или биофармацевтический объект.
- История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline, является противопоказанием для их участия.
- Кормящие или беременные женщины, как определено положительным тестом хорионического гонадотропина человека в сыворотке или моче (из первой мочи дня) при скрининге или до дозирования.
- Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут получать плацебо, соответствующее камицину, перорально один раз в день (QD) с 1-го по 84-й день.
|
Соответствующее плацебо Camicinal доступно в виде таблеток для приема внутрь со 100 мл воды утром.
|
|
Экспериментальный: Камицинал 25 мг
Субъекты будут получать камицинал 25 мг перорально QD с 1 по 84 день.
|
Камицинал выпускается в форме таблеток по 25 мг для перорального приема утром, запивая 100 мл воды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент респондеров, основанный на подшкале сытости/раннего насыщения (респондеры) по оценке индекса кардинальных симптомов желудочно-кишечного тракта — ежедневный дневник (GCSI-DD) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
GCSI-DD состоит из девяти пунктов тяжести симптомов, охватывающих следующие домены: тошнота/рвота; чувство полноты/раннее насыщение и вздутие живота.
Кроме того, GCSI-DD содержит два пункта тяжести симптомов: боль в верхней части живота и общую оценку симптомов гастропареза.
Участников попросили оценить каждый симптом по 6-балльной шкале от 0 до 5, где более низкие баллы означают меньшую тяжесть симптомов, а более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
Реакция сытости/быстрого насыщения определяется как улучшение по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на один пункт в среднем за неделю по подшкале.
Участника определяли как респондента, если среднее недельное изменение участника по сравнению с исходным уровнем в оценке реакции на насыщение/раннее насыщение улучшилось по крайней мере на 1 балл.
Был представлен процент участников, показавших ответ.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем отдельных элементов, подшкал и общего балла GCSI-DD на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и 12-я неделя
|
Пункты GCSI-DD для оценки симптомов гастропареза (GP) включали: 3-тошнота, 4-чувство сытости после еды, 5-вздутие живота, 6-неспособность закончить обычную еду, 7-позывы на рвоту, 8-рвота, 9-живот заметно больше , 10-переполнение желудка, 11-потеря аппетита, 12-боль в верхней части живота, 13-дискомфорт в верхней части живота и 14-общая тяжесть симптомов ГП.
Каждый симптом оценивался по 6-балльной шкале от 0 до 5, где 0 указывает на отсутствие симптома, а более высокий балл указывает на большую тяжесть симптома.
Оценка подшкалы тошноты/рвоты была средней по пунктам 3, 7, 8; подшкала полноты/раннего насыщения была средней по пунктам 4, 6, 10, 11; Подшкала вздутия живота была средней по пунктам 5, 9. Общий балл GCSI-DD был средним по 3 подшкалам.
Для всех 0 указывает на отсутствие симптомов, а более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов.
Исходный уровень определяли как среднее недельное значение последних 7 ежедневных оценок, зарегистрированных в течение периода скрининга.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания среднего балла для базового уровня из среднего еженедельного балла на 12-й неделе.
|
Исходный уровень (скрининг) и 12-я неделя
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем (день 1) артериального давления потенциального клинического значения (PCI) в течение 100 дней
Временное ограничение: До 100 дней
|
Были измерены аномальные значения систолического и диастолического артериального давления.
Если значение для участника при данном посещении было за пределами PCI, участников дополнительно классифицировали в соответствии с увеличением или снижением систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) от исходного уровня на 10, 20 и 40 миллиметров. ртутного столба (мм рт. ст.).
Также было проанализировано количество участников с абсолютным (АБС) САД (>160 мм рт.ст.) и АБС ДАД (100 мм рт.ст.).
Изменение по сравнению с базовым уровнем (CFB) представляет собой значение после базового уровня минус базовое значение.
Участники учитывались только один раз по каждому параметру.
У участника могло быть более одного аномального параметра.
Учитывались только наихудшие значения CFB после исходного уровня.
Категории, упомянутые для значений данных, указывают диапазоны артериального давления, представляющие клиническую опасность.
|
До 100 дней
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем (день 1) частоты сердечных сокращений после ЧКВ в течение 100 дней
Временное ограничение: До 100 дней
|
Были проанализированы и зарегистрированы аномальные значения частоты сердечных сокращений за 100 дней.
Участники учитывались только один раз по каждому параметру.
У участника могло быть более одного аномального параметра.
Учитывались только худшие значения CFB после исходного уровня.
Категории, упомянутые для значений данных, указывают диапазоны частоты сердечных сокращений, представляющие клиническую важность.
|
До 100 дней
|
|
Количество участников с нормальными и аномальными показателями электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях за 100 дней
Временное ограничение: До 100 дней
|
ЭКГ в 12 отведениях анализировали как показатель безопасности и переносимости.
Сообщалось о количестве участников с нормальной ЭКГ, аномальной клинически значимой и аномальной клинически незначимой ЭКГ.
Интервал PR < 110 и > 220 миллисекунд (мс), интервал QRS < 75 и > 110 мс, абсолютный интервал QTc от > 450 до ≤ 480 или > 480 до ≤ 500 или > 500 мс и увеличение QTc от исходного уровня От > 30 до ≤ 60 мс или > 60 мс считалось ненормальным.
|
До 100 дней
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем гематологических отклонений от ЧКВ в зависимости от лечения и посещения за период
Временное ограничение: До 100 дней
|
Гематологический анализ проводили при скрининге (натощак) и во время исследования в каждый указанный момент времени.
Были зарегистрированы участники с отклонениями в изменениях по сравнению с исходными значениями.
Общее абсолютное количество нейтрофилов (tANC <1,5 Гига на литр [Г/л]), гемоглобин (<25 или >25 Г/л), гематокрит (<0,075 или >0,075%), количество тромбоцитов (<100 или >500 Г/л). л), лимфоциты низкие (<0,8
Г/л) и лейкоциты (лейкоциты <3 Г/л или >20 Г/л) анализировали на предмет их низких (L) или высоких (H) значений.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (CFB) представляло собой значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение перед введением дозы.
Один участник был рандомизирован в группу плацебо; тем не менее, он был включен в группу лечения Camicinal, поскольку они сообщили по крайней мере об одной минимальной концентрации PK> 53 нанограммов на миллилитр (нг / мл).
|
До 100 дней
|
|
Количество участников с изменениями по сравнению с исходными клиническими биохимическими отклонениями от ЧКВ в зависимости от лечения и посещения за период
Временное ограничение: До 100 дней
|
Лабораторный анализ клинической химии проводили при скрининге (натощак) и во время исследования в каждый указанный момент времени.
Низкий уровень альбумина (<30 г/л), низкий уровень кальция (<2 или >2,75 ммоль на литр [ммоль/л]), креатинин (изменение >44 мкмоль на литр по сравнению с исходным уровнем), уровень глюкозы (<3 или >18 ммоль/л) ), калий (<3,0 или >5,5 ммоль/л), натрий (<130 или >150 ммоль/л) и оксид углерода (CO2) (<18 или >35 ммоль/л) были проанализированы на предмет их низкого (L ) или высокие (H) значения.
Были зарегистрированы участники с отклонениями в изменениях по сравнению с исходными значениями.
Изменение по сравнению с базовым уровнем — это значение после базового уровня минус базовое значение.
|
До 100 дней
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), а также с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: До окончания наблюдения (100 дней)
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это нежелательное явление, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продлевает текущее пребывание в больнице, приводит к постоянной или значительной нетрудоспособности, существенно мешает нормальным жизненным функциям или вызывает врожденную аномалию. или врожденный дефект.
Медицинские явления, которые не приводят к смерти, не угрожают жизни или не требуют госпитализации, могут считаться серьезными нежелательными явлениями, если они подвергают участника опасности или требуют медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше результатов.
Любое НЯ или СНЯ, которое привело к прекращению приема исследуемого препарата участником или исследователем, рассматривалось как НЯ, ведущее к прекращению приема исследуемого препарата.
|
До окончания наблюдения (100 дней)
|
|
Минимальная концентрация камицинала в плазме на 28-й и 84-й день
Временное ограничение: День 28 и День 84
|
Образец крови перед введением дозы собирали в дни 28 и 84 для фармакокинетического анализа.
Этот анализ был применим только для группы Camicinal, поэтому ни один из участников из группы плацебо не анализировался.
|
День 28 и День 84
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 декабря 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201159
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .