En åben etiket fase II farmakokinetisk og farmakodynamisk vurdering af potentialet for QTc-forlængelse efter første induktionsbehandling med CPX-351 (Cytarabin:Daunorubicin) liposominjektion hos patienter med akut leukæmi og MDS

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
• Alder ≥ 18 til ≤ 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

• Patologisk bekræftelse med knoglemarv, der dokumenterer følgende:

  • Nydiagnosticeret De novo AML i henhold til WHO-kriterier bortset fra Akut Promyelocytisk Leukæmi eller patienter med kendt gunstig cytogenetik (se ekskludering)
  • Nydiagnosticeret sekundær AML-alder <60 år og ≥76 til 80 år, defineret som at have en tidligere hæmatologisk lidelse (myelodysplastiske syndromer [MDS], myeloproliferativ sygdom [MPD] eller historie med cytotoksisk behandling for ikke-hæmatologisk malignitet)
  • Patienter med recidiverende/refraktær AML uanset cytogenetisk risiko
  • Patienter med recidiverende/refraktær ALL
  • Patienter med MDS (IPSS-score ≥ 1,5)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Laboratorieværdier, der opfylder følgende:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Leverfunktion med en score på < 7 point ifølge Child-Pugh System
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 gange ULN. Bemærk: Hvis forhøjede leverenzymer er relateret til sygdom; kontakt lægemonitor for at diskutere.
• Hjerteudstødningsfraktion ≥50 % ved ECHO eller MUGA
• Screening og baseline QTcF (Fridericias) mindre end 470 msek
• Patienter med anden malignitet i remission kan være berettiget, hvis der er klinisk tegn på sygdomsstabilitet i en periode på mere end 6 måneder uden cytotoksisk kemoterapi, dokumenteret ved billeddiagnostik, tumormarkørundersøgelser osv. ved screening. Patienter, der fastholdes i langvarig ikke-kemoterapibehandling, f.eks. hormonbehandling, er berettigede.
• Alle mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden, hvis ikke andet er dokumenteret at være infertile.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er kvalificerede til deltagelse i undersøgelse CLTR0310-301 (fase III-undersøgelse af CPX-351 NCT01696084), eller som allerede har deltaget i denne undersøgelse, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter, der tager medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet direkte, eller som interagerer farmakodynamisk med medicin for at forlænge QTc-intervallet.
• Rytmeabnormiteter (bortset fra sinusbradykardi med HR < 50 bpm)
• AV-blok (andre end 1o AV-blok med PR > 200 msek.)
• Bundle grenblok eller QRS ≥ 120 msek
• Unormal T-bølgemorfologi (bortset fra let udfladning)
• Patologiske U-bølger
• Anden QRS- eller T/U-morfologi, der forhindrer nøjagtig bestemmelse af QT-interval
• Patienter med uforklarlig synkope, historie med eller kendte risikofaktorer for torsade des pointes, herunder medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med LQTS.
• Patienter med historie og/eller aktuelle tegn på myokardiesvækkelse (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV stadieinddeling)
• Nydiagnosticerede patienter med akut promyelocytisk leukæmi [t(15;17)] eller gunstig cytogenetik, herunder t(8;21) eller inv16
• Klinisk bevis for aktiv CNS leukæmi involvering
• Kemoterapi eller andre terapeutiske forsøgslægemidler mod kræft inden for 1 uge før påbegyndelse af studiet, medmindre bivirkningerne er forsvundet, og der ikke er nogen indblanding i vurderingen af ​​effektivitet eller sikkerhed; i tilfælde af hurtig proliferativ sygdom er brug af hydroxyurinstof dog tilladt op til 12 timer før studiestart. Patienter med tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation, som overvejes at inkludere, bør først diskuteres med den medicinske monitor.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at give informeret samtykke
• Patienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mere end 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende)
• Aktiv eller ukontrolleret infektion. Patienter med enhver infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan deltage i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i ≥72 timer. Patienter med feber, der menes at skyldes leukæmi eller MDS, er berettigede, forudsat at en grundig infektionsundersøgelse er negativ, og patienten er klinisk og hæmodynamisk stabil.
• Gravide eller ammende kvinder
• Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobber-relateret metabolisk lidelse