急性白血病およびMDS患者におけるCPX-351（シタラビン：ダウノルビシン）リポソーム注射による最初の導入治療後のQTc延長の可能性の非盲検第II相薬物動態および薬力学的評価

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する能力
• -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢が18歳以上から80歳以下
• 少なくとも3か月の平均余命

• 以下を記録する骨髄による病理学的確認：

  • -WHO基準に従って新たに診断されたDe novo AML 急性前骨髄球性白血病または既知の良好な細胞遺伝学を有する患者を除く（除外を参照）
  • -新たに診断された二次性AMLの年齢が60歳未満で76〜80歳以上で、先行する血液障害の病歴があると定義されています（骨髄異形成症候群[MDS]、骨髄増殖性疾患[MPD]または非血液悪性腫瘍に対する細胞毒性治療の病歴）
  • -細胞遺伝学的リスクに関係なく、再発/難治性AMLの患者
  • 再発・難治性ALL患者
  • MDS患者（IPSSスコア≧1.5）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 2
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる

• 以下を満たす検査値：

  • 血清クレアチニン≤2.0mg/dL
  • -Child-Pughシステムによるスコアが7点未満の肝機能
  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがULNの3倍未満。 注：肝酵素の上昇が疾患に関連している場合。医療モニターに連絡して話し合ってください。
• -ECHOまたはMUGAによる心臓駆出率≥50％
• -スクリーニングおよびベースラインQTcF（フリデリシア）が470ミリ秒未満
• 寛解状態にある二次性悪性腫瘍の患者は、スクリーニング時に画像検査、腫瘍マーカー研究などによって文書化され、細胞傷害性化学療法から 6 か月以上経過しても疾患が安定しているという臨床的証拠がある場合に適格となる可能性があります。 -ホルモン療法などの長期の非化学療法治療を受けている患者は適格です。
• 不妊症であることが特に文書化されていない場合、すべての男性と女性は研究期間中に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。

除外基準:

• CLTR0310-301 試験（CPX-351 NCT01696084 の第 III 相試験）への参加資格がある患者、またはすでにその試験に参加している患者は、この試験の対象外です。
• -QTc間隔を直接延長することが知られている薬、または薬物と薬力学的に相互作用してQTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者。
• リズム異常（HR < 50 bpmの洞性徐脈以外）
• AV ブロック (PR > 200 ミリ秒の 1o AV ブロック以外)
• バンドル分岐ブロックまたは QRS ≥ 120 ミリ秒
• 異常なT波形態（わずかな平坦化以外）
• 病的U波
• QT間隔の正確な決定を妨げる他のQRSまたはT / U形態
• 原因不明の失神、先天性 QT 延長症候群、または LQTS の家族歴を含むトルサード デ ポワントの病歴または既知の危険因子を有する患者。
• -心筋障害の病歴および/または現在の証拠がある患者（例： 心筋症、虚血性心疾患、重大な弁機能不全、高血圧性心疾患、およびうっ血性心不全) ニューヨーク心臓協会基準による心不全の結果 (クラス III または IV 病期分類)
• -急性前骨髄球性白血病[t(15;17)]またはt(8;21)またはinv16を含む良好な細胞遺伝学を有する新たに診断された患者
• アクティブな CNS 白血病の関与の臨床的証拠
• 有害事象が解消され、有効性または安全性の評価に干渉がない場合を除き、研究登録前の1週間以内に化学療法またはその他の治験中の抗がん治療薬;ただし、急速に増殖する疾患の場合は、研究開始の 12 時間前まではヒドロキシ尿素の使用が許可されます。 以前に骨髄または幹細胞移植を受けた患者で、組み入れが考慮されている場合は、最初に医療モニターと話し合う必要があります。
• -患者がインフォームドコンセントを提供することを妨げる深刻な病状または精神疾患
• -以前の累積アントラサイクリン曝露が368 mg / m2ダウノルビシン（または同等物）を超える患者
• 活動性または制御不能な感染症。 治療（抗生物質、抗真菌または抗ウイルス治療）を受けている感染症の患者は、研究に参加することができますが、無熱で血行動態が72時間以上安定している必要があります。 白血病またはMDSが原因と考えられる発熱患者は、完全な感染検査が陰性であり、患者が臨床的および血行動態的に安定している場合に適格です。
• 妊娠中または授乳中の女性
• シタラビン、ダウノルビシンまたはリポソーム製品に対する過敏症
• -ウィルソン病または他の銅関連代謝障害の病歴