급성 백혈병 및 MDS 환자에서 CPX-351(시타라빈:다우노루비신) 리포솜 주사를 사용한 1차 유도 치료 후 QTc 연장 가능성에 대한 오픈 라벨 II상 약동학 및 약력학 평가

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18 ~ ≤ 80세
• 기대 수명 최소 3개월

• 다음을 기록하는 골수에 의한 병리학적 확인:

  • 급성 전골수성 백혈병을 제외하고 WHO 기준에 따라 새로 진단된 De novo AML 또는 알려진 유리한 세포 유전학을 가진 환자(제외 참조)
  • 선행 혈액학적 장애(골수이형성 증후군[MDS], 골수증식성 질환[MPD] 또는 비혈액학적 악성종양에 대한 세포독성 치료의 병력)의 병력이 있는 것으로 정의되는 60세 미만 및 76세 이상 80세 미만으로 새로 진단된 이차성 AML
  • 세포유전학적 위험에 관계없이 재발성/불응성 AML 환자
  • 재발성/불응성 ALL 환자
  • MDS 환자(IPSS 점수 ≥ 1.5)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-2
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음

• 다음을 충족하는 실험실 값:

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
  • Child-Pugh System에 따라 점수가 7점 미만인 간 기능
  • 혈청 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 < ULN의 3배. 참고: 상승된 간 효소가 질병과 관련이 있는 경우; 논의하기 위해 의료 모니터에 문의하십시오.
• ECHO 또는 MUGA에 의한 심장박출률 ≥50%
• 스크리닝 및 기준선 QTcF(Fridericia's) 470msec 미만
• 관해 상태에 있는 이차 악성 종양이 있는 환자는 스크리닝 시 이미징, 종양 표지자 연구 등으로 문서화되고 세포독성 화학요법을 6개월 이상 중단한 기간 동안 질병 안정성에 대한 임상적 증거가 있는 경우 자격이 될 수 있습니다. 장기간 비화학요법 치료(예: 호르몬 요법)를 유지하는 환자가 적합합니다.
• 모든 남성과 여성은 달리 불임으로 기록되지 않는 한 연구 기간 동안 효과적인 피임을 실천하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 CLTR0310-301(CPX-351 NCT01696084의 3상 연구)에 참여할 자격이 있거나 해당 연구에 이미 참여한 환자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• QTc 간격을 직접 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하거나 QTc 간격을 연장하기 위해 약물과 약력학적으로 상호 작용하는 환자.
• 리듬 이상(HR이 50bpm 미만인 부비동 서맥 제외)
• AV 블록(PR > 200msec인 1o AV 블록 제외)
• 번들 분기 블록 또는 QRS ≥ 120msec
• 비정상적인 T파 형태(경미한 평탄화 제외)
• 병리학적 U파
• QT 간격의 정확한 결정을 방해하는 기타 QRS 또는 T/U 형태
• 설명되지 않는 실신, 선천성 긴 QT 증후군 또는 LQTS의 가족력을 ​​포함하여 torsade des pointes의 병력이 있거나 알려진 위험 요인이 있는 환자.
• 심근 손상의 과거력 및/또는 현재 증거가 있는 환자(예: 심근병증, 허혈성 심장 질환, 유의한 판막 기능 장애, 고혈압성 심장 질환 및 울혈성 심부전)으로 New York Heart Association Criteria(Class III 또는 IV 병기)에 따라 심부전을 초래했습니다.
• 급성 전골수성 백혈병[t(15;17)] 또는 t(8;21) 또는 inv16을 포함하는 유리한 세포 유전학으로 새로 진단된 환자
• 활동성 CNS 백혈병 침범의 임상적 증거
• AE가 해결되고 효능 또는 안전성 평가에 간섭이 없는 경우를 제외하고 연구 시작 전 1주 이내에 화학요법 또는 기타 연구용 항암 치료제; 그러나 빠르게 증식하는 질병의 경우 연구 시작 12시간 전까지 수산화요소의 사용이 허용됩니다. 이전에 골수 또는 줄기 세포 이식을 받은 환자는 포함 대상으로 고려되며 먼저 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 환자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환
• 368mg/m2 다우노루비신(또는 동등물) 이상의 이전 누적 안트라사이클린 노출이 있는 환자
• 활성 또는 제어되지 않는 감염. 치료(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료)를 받는 감염이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있지만 열이 없고 ≥72시간 동안 혈역학적으로 안정되어야 합니다. 백혈병 또는 MDS로 인한 것으로 생각되는 열이 있는 환자는 철저한 감염 정밀 검사가 음성이고 환자가 임상적으로나 혈역학적으로 안정적이라면 적격입니다.
• 임산부 또는 수유부
• 시타라빈, 다우노루비신 또는 리포솜 제품에 대한 과민증
• 윌슨병 또는 기타 구리 관련 대사 장애의 병력