Avoin faasi II:n farmakokineettinen ja farmakodynaaminen arvio QTc-ajan pidentymisen mahdollisuudesta ensimmäisen CPX-351-induktiohoidon (sytarabiini:daunorubisiini) liposomi-injektion jälkeen akuuteissa leukemioissa ja MDS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• Ikä ≥ 18 - ≤ 80 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

• Patologinen vahvistus luuytimen avulla, joka dokumentoi seuraavat asiat:

  • Äskettäin diagnosoitu de novo AML WHO:n kriteerien mukaan paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia tai potilaat, joiden sytogenetiikka tunnetaan suotuisasti (katso poissulkeminen)
  • Äskettäin diagnosoitu sekundaarinen AML-ikä < 60 vuotta ja ≥ 76–80 vuotta, joka määritellään aiemman hematologisen häiriön (myelodysplastiset oireyhtymät [MDS], myeloproliferatiivinen sairaus [MPD] tai ei-hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen sytotoksinen hoito) anamneesiksi
  • Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML sytogeneettisestä riskistä riippumatta
  • Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen ALL
  • Potilaat, joilla on MDS (IPSS-pistemäärä ≥ 1,5)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

• Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Maksan toiminta < 7 pistettä Child-Pugh-järjestelmän mukaan
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi < 3 kertaa ULN. Huomautus: Jos maksaentsyymiarvojen nousu liittyy sairauteen; ota yhteyttä lääkäriin keskustellaksesi.
• Sydämen ejektiofraktio ≥50 % ECHO:lla tai MUGAlla
• Seulonta ja lähtötason QTcF (Friderician) alle 470 ms
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain remissiossa, voivat olla kelvollisia, jos on kliinisiä todisteita taudin stabiilisuudesta yli 6 kuukauden sytotoksisen kemoterapian jälkeen, mikä on dokumentoitu kuvantamisella, kasvainmarkkeritutkimuksilla jne. seulonnassa. Potilaat, jotka ovat saaneet pitkäaikaista ei-kemoterapiahoitoa, esimerkiksi hormonihoitoa, ovat kelvollisia.
• Kaikkien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana, ellei heidän ole muutoin todistettu olevan hedelmättömiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen CLTR0310-301 (CPX-351 NCT01696084:n vaiheen III tutkimus) tai jotka ovat jo osallistuneet kyseiseen tutkimukseen, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa suoraan tai joilla on farmakodynaamisia vuorovaikutuksia lääkkeiden kanssa pidentäen QTc-aikaa.
• Rytmihäiriöt (muu kuin sinusbradykardia, jossa syke < 50 bpm)
• AV-esto (muu kuin 1o AV-esto, jossa PR > 200 ms)
• Nipun haaralohko tai QRS ≥ 120 ms
• Epänormaali T-aallon morfologia (muu kuin lievä litistyminen)
• Patologiset U-aallot
• Muu QRS- tai T/U-morfologia, joka estää QT-ajan tarkan määrityksen
• Potilaat, joilla on selittämätön pyörtyminen, torsade des pointes -oireyhtymä tai tunnettuja riskitekijöitä, mukaan lukien synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt LQTS.
• Potilaat, joilla on anamneesissa ja/tai tällä hetkellä näyttöä sydänlihaksen vajaatoiminnasta (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppien toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka johtavat sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteerien mukaan (luokka III tai IV)
• Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia [t(15;17)] tai suotuisa sytogenetiikka, mukaan lukien t(8;21) tai inv16
• Kliinisiä todisteita aktiivisesta keskushermoston leukemiasta
• Kemoterapia tai muut tutkittavat syövän vastaiset terapeuttiset lääkkeet 1 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, elleivät haittavaikutukset ole hävinneet eivätkä vaikuta tehon tai turvallisuuden arviointiin; nopeasti lisääntyvän taudin tapauksessa hydroksiurean käyttö on kuitenkin sallittua 12 tuntia ennen tutkimukseen tuloa. Potilaista, joille on aiemmin tehty luuydin- tai kantasolusiirto, joiden sisällyttämistä harkitaan, tulee ensin keskustella lääkärin kanssa.
• Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta antamasta tietoista suostumusta
• Potilaat, joiden kumulatiivinen antrasykliinialtistus on yli 368 mg/m2 daunorubisiinia (tai vastaavaa)
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on mikä tahansa hoitoa (antibiootti-, sieni- tai viruslääkehoito) saavia infektioita, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on oltava kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja ≥72 tunnin ajan. Potilaat, joiden kuumeella uskotaan johtuvan leukemiasta tai MDS:stä, ovat kelvollisia edellyttäen, että perusteellinen infektiotutkimus on negatiivinen ja potilas on kliinisesti ja hemodynaamisesti vakaa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille
• Wilsonin taudin tai muun kupariin liittyvän aineenvaihduntahäiriön historia