Otwarta ocena farmakokinetyczna i farmakodynamiczna fazy II potencjalnego wydłużenia odstępu QTc po pierwszym leczeniu indukcyjnym CPX-351 (cytarabina:daunorubicyna) we wstrzyknięciu liposomów u pacjentów z ostrymi białaczkami i MDS

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody
• Wiek od ≥ 18 do ≤ 80 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

• Patologiczne potwierdzenie przez szpik kostny dokumentujące:

  • Nowo rozpoznana de novo AML zgodnie z kryteriami WHO z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej lub pacjentów ze znanymi korzystnymi cytogenetykami (patrz wykluczenie)
  • Nowo rozpoznana wtórna AML w wieku <60 lat i ≥76 do 80 lat, zdefiniowana jako osoba z wcześniejszym zaburzeniem hematologicznym (zespoły mielodysplastyczne [MDS], choroba mieloproliferacyjna [MPD] lub leczenie cytotoksyczne w wywiadzie z powodu niehematologicznego nowotworu złośliwego)
  • Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie AML niezależnie od ryzyka cytogenetycznego
  • Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ALL
  • Pacjenci z MDS (wynik IPSS ≥ 1,5)
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

• Wartości laboratoryjne spełniające następujące warunki:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  • Czynność wątroby z wynikiem < 7 punktów w skali Childa-Pugha
  • Stężenie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy < 3 razy GGN. Uwaga: jeśli podwyższona aktywność enzymów wątrobowych jest związana z chorobą; skontaktuj się z monitorem medycznym w celu omówienia.
• Frakcja wyrzutowa serca ≥50% wg ECHO lub MUGA
• Badanie przesiewowe i wyjściowa QTcF (Fridericia) poniżej 470 ms
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym w fazie remisji mogą się kwalifikować, jeśli istnieją kliniczne dowody stabilności choroby przez okres dłuższy niż 6 miesięcy od chemioterapii cytotoksycznej, udokumentowane obrazowaniem, badaniami markerów nowotworowych itp. podczas badań przesiewowych. Kwalifikują się pacjenci poddawani długotrwałemu leczeniu bez chemioterapii, np. terapii hormonalnej.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania, o ile nie zostanie to udokumentowane w inny sposób jako bezpłodność.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci kwalifikujący się do udziału w badaniu CLTR0310-301 (badanie fazy III CPX-351 NCT01696084) lub pacjenci, którzy już uczestniczyli w tym badaniu, nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że bezpośrednio wydłużają odstęp QTc lub które wchodzą w interakcje farmakodynamiczne z lekami wydłużającymi odstęp QTc.
• Zaburzenia rytmu (inne niż bradykardia zatokowa z HR < 50 uderzeń na minutę)
• Blok AV (inny niż blok AV 1o z PR > 200 ms)
• Blok odnogi pęczka Hisa lub zespół QRS ≥ 120 ms
• Nieprawidłowa morfologia załamka T (inna niż lekkie spłaszczenie)
• Patologiczne fale U
• Inne zespoły QRS lub morfologia T/U uniemożliwiające dokładne określenie odstępu QT
• Pacjenci z niewyjaśnionymi omdleniami, wywiadem lub znanymi czynnikami ryzyka torsade des pointes, w tym wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub wywiadem rodzinnym w kierunku LQTS.
• Pacjenci z wywiadem i (lub) aktualnymi dowodami niewydolności mięśnia sercowego (np. kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca, znaczna dysfunkcja zastawek, choroba serca z nadciśnieniem i zastoinowa niewydolność serca) powodująca niewydolność serca według kryteriów New York Heart Association (klasa zaawansowania III lub IV)
• Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą białaczką promielocytową [t(15;17)] lub korzystną cytogenetyką, w tym t(8;21) lub inv16
• Kliniczne dowody aktywnego zajęcia białaczki OUN
• Chemioterapia lub inne eksperymentalne leki przeciwnowotworowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania, chyba że zdarzenia niepożądane ustąpiły i nie ma zakłóceń w ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa; jednakże w przypadku choroby szybko proliferacyjnej stosowanie hydroksymocznika jest dozwolone do 12 godzin przed włączeniem do badania. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych, rozważani do włączenia, powinni zostać najpierw omówieni z monitorem medycznym.
• Każdy poważny stan medyczny lub choroba psychiczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi wyrażenie świadomej zgody
• Pacjenci z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny większą niż 368 mg/m2 pc. daunorubicyny (lub odpowiednika)
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja. Pacjenci z jakąkolwiek infekcją leczeni (leczenie antybiotykami, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) mogą zostać włączeni do badania, ale muszą być niegorączkowi i stabilni hemodynamicznie przez ≥72 godziny. Pacjenci z gorączką prawdopodobnie spowodowaną białaczką lub MDS kwalifikują się pod warunkiem, że dokładne badanie infekcji jest ujemne, a pacjent jest stabilny klinicznie i hemodynamicznie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
• Historia choroby Wilsona lub innego zaburzenia metabolicznego związanego z miedzią