Открытая фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка фазы II возможности удлинения интервала QTc после первой индукционной терапии инъекцией липосом CPX-351 (цитарабин: даунорубицин) у пациентов с острыми лейкозами и МДС

Критерии включения:

• Способность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия
• Возраст от ≥ 18 до ≤ 80 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

• Патологическое подтверждение костным мозгом, документирующее следующее:

  • Недавно диагностированный ОМЛ De novo в соответствии с критериями ВОЗ, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза или пациентов с известной благоприятной цитогенетикой (см. исключение)
  • Недавно диагностированный вторичный ОМЛ в возрасте <60 лет и от 76 до 80 лет, определяемый как наличие в анамнезе предшествующего гематологического заболевания (миелодиспластические синдромы [МДС], миелопролиферативное заболевание [МПЗ] или история цитотоксического лечения негематологического злокачественного новообразования)
  • Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ независимо от цитогенетического риска
  • Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОЛЛ
  • Пациенты с МДС (оценка по шкале IPSS ≥ 1,5)
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

• Лабораторные значения, соответствующие следующим требованиям:

  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Функция печени с оценкой < 7 баллов по системе Чайлд-Пью
  • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке < 3 раз выше ВГН. Примечание. Если повышенный уровень ферментов печени связан с заболеванием; свяжитесь с медицинским монитором, чтобы обсудить.
• Фракция сердечного выброса ≥50% по ЭХО или MUGA
• Скрининг и базовый QTcF (Fridericia) менее 470 мс
• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в стадии ремиссии могут иметь право на участие, если есть клинические доказательства стабильности заболевания в течение периода более 6 месяцев после цитотоксической химиотерапии, подтвержденные визуализацией, исследованиями онкомаркеров и т. д. при скрининге. Пациенты, получающие длительную нехимиотерапевтическую терапию, например, гормональную терапию, имеют право на участие.
• Все мужчины и женщины должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию в течение периода исследования, если иным образом не подтверждено их бесплодие.

Критерий исключения:

• Пациенты, имеющие право на участие в исследовании CLTR0310-301 (исследование III фазы CPX-351 NCT01696084) или уже участвовавшие в этом исследовании, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, непосредственно удлиняют интервал QTc или которые фармакодинамически взаимодействуют с лекарствами, удлиняющими интервал QTc.
• Нарушения ритма (кроме синусовой брадикардии с ЧСС < 50 ударов в минуту)
• АВ-блокада (кроме 1o АВ-блокады с PR > 200 мс)
• Блокада ножки пучка Гиса или QRS ≥ 120 мс
• Аномальная морфология зубца Т (кроме легкого уплощения)
• Патологические зубцы U
• Другая морфология QRS или T/U, препятствующая точному определению интервала QT
• Пациенты с необъяснимым обмороком, наличием в анамнезе или известными факторами риска пируэтной тахикардии, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT, или семейный анамнез LQTS.
• Пациенты с историей и/или текущими признаками поражения миокарда (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящие к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (стадия класса III или IV)
• Недавно диагностированные пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом [t(15;17)] или благоприятной цитогенетикой, включая t(8;21) или inv16
• Клинические признаки активного лейкоза ЦНС
• Химиотерапия или другие исследуемые противораковые терапевтические препараты в течение 1 недели до включения в исследование, за исключением случаев, когда нежелательные явления разрешились и нет помех для оценки эффективности или безопасности; однако в случае быстро пролиферативного заболевания использование гидроксимочевины разрешено за 12 часов до включения в исследование. Пациентов с трансплантацией костного мозга или стволовых клеток в анамнезе, рассматриваемых для включения, следует сначала обсудить с медицинским наблюдателем.
• Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие.
• Пациенты с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклинов более 368 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента)
• Активная или неконтролируемая инфекция. Пациенты с любой инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), могут быть включены в исследование, но должны быть без лихорадки и гемодинамически стабильными в течение ≥72 часов. Пациенты с лихорадкой, предположительно вызванной лейкемией или МДС, имеют право на участие в исследовании при условии, что тщательная диагностика инфекции дает отрицательный результат, а пациент клинически и гемодинамически стабилен.
• Беременные или кормящие женщины
• Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
• История болезни Вильсона или другого нарушения обмена веществ, связанного с медью.