Open-label sikkerhed, tolerabilitet, PK-undersøgelse af IV CXA-10-emulsion hos forsøgspersoner med kronisk nyreskade

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 70 år (inklusive).
2. Moderat til svær CKI (svarende til National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [NKF KDOQI] trin 3 eller 4, modtager ikke dialyse) som bestemt af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) større end eller lig med 15 og mindre end 60 mL/ min/1,73 m2 (ifølge kreatinin-cystatin C-ligningen) inden for mindre end eller lig med 3 måneder før screeningsbesøget. Årsagen til CKI skal registreres, hvor det er muligt.
3. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 40 kg/m2 (inklusive)
4. Forsøgspersoner skal have hvilepuls (HR) større end eller lig med 50 slag i minuttet ved baseline
5. QTcF-interval (Fredericias korrektionsfaktor) af baseline-EKG'et skal være mindre end eller lig med 450 msek for mænd og mindre end eller lig med 470 msek for kvinder ved screening og prædosering. Personer med enhver anden klinisk relevant EKG-parameterabnormitet (f.eks. PR-interval, QRS-afvigelse) eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet vil blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med en historie med medfødt langt QT-syndrom eller kort QT-syndrom hos forsøgspersonen eller i forsøgspersonens familie vil blive udelukket fra undersøgelsen.
6. Tilstrækkelig bilateral venøs adgang til at muliggøre dosisinfusioner og blodprøvetagning
7. Evne til at forstå og overholde procedurer
8. Accepter at forpligte sig til at deltage i den nuværende protokol
9. Giv skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesprocedure udføres

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, eller som forsøger at blive gravide
2. Kvindelige forsøgspersoner med en positiv serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening eller dag -1 for enhver doseringsdag
3. Historie om nyretransplantation
4. Anamnese med akut dialyse eller akut nyreskade inden for 12 uger før screening og dosering
5. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) 3,0X øvre normalgrænse (ULN), gamma-glutamyltransferase (GGT) større end 3X ULN og total bilirubin større end 2X ULN. Hvis alle leverfunktionsprøver (LFT'er) er inden for normale grænser (WNL), og total bilirubin er forhøjet, kan undersøgelse af direkte og indirekte bilirubin udføres. Individer med indirekte total bilirubin op til 3X ULN formodes at have Gilberts syndrom og kan blive indskrevet, hvis alle andre LFT'er er WNL.
6. Tilstedeværelse af tegn og symptomer på uræmi
7. Tidligere historie med pancreatitis
8. Anamnese med dokumenteret overfølsomhedsreaktion over for æg eller ægprodukter (da vehikelen indeholder ægfosfolipider)
9. Anamnese med dokumenteret overfølsomhedsreaktion over for soja eller sojaprodukter (da vehikel indeholder sojabønneolie)
10. Ukontrolleret diabetes med HbA1c > 9 procent eller personer med hyppige hypoglykæmiske anfald
11. Aktiv kardiovaskulær sygdom inden for 12 uger efter dosering, inklusive ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie-bypass eller perkutan transluminal angioplastik/stent, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald, enhver historie med synkope, svimmelhed, hjertearytmier, hjertestop, hjertestop, hjertestop, hjertestop, og klinisk diagnose af svær obstruktiv hjerteklapsygdom eller svær hypertrofisk kardiomyopati
12. Nuværende diagnose af klasse 3 eller 4 New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt.
13. Ukontrolleret hypertension med siddende blodtryk større end 160 mmHg systolisk og eller mere end 100 mmHg diastolisk efter 5 minutters hvile (fødder på gulvet, arm holdt i højde med hjertet) ved screeningsbesøget
14. Hvilepuls større end eller lig med 100 slag i minuttet (BPM) efter 5 minutters hvile (som ovenfor) ved screeningsbesøget
15. Eventuelle abnormiteter på 12-aflednings-EKG, som vurderet af investigator og/eller medicinsk monitor, ved screening
16. Alle klinisk signifikante mislyde, der ses ved auskultation af hjertet (inklusive tegn på mitralklapprolaps)
17. Rygning eller brug af nikotinholdige produkter, der overstiger ca. en pakke om dagen (estimeret til 20 cigaretter om dagen) eller tilsvarende inden for de seneste 2 uger
18. Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen
19. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 mål (25 ml) spiritus.
20. En positiv stofscreening for misbrugsstoffer, herunder alkohol ved screeningsbesøget eller ved indgangen til klinikken
21. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før begyndelsen af ​​screeningsperioden (dette inkluderer forsøgsformuleringer af markedsførte produkter, inhalations- og topikale lægemidler)
22. Blodopsamling på mere end 500 ml inden for 56 dage før screening
23. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV) ved screening
24. Positiv for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C virus antistof (HCV Ab) ved screening
25. Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigatoren til at anse et emne for uegnet til undersøgelsen (f.eks. på grund af forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons uvilje til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer)