Open-label sikkerhet, tolerabilitet, PK-studie av IV CXA-10-emulsjon hos pasienter med kronisk nyreskade

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder 18 til 70 år (inkludert).
2. Moderat til alvorlig CKI (tilsvarer National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [NKF KDOQI] trinn 3 eller 4, får ikke dialyse) som bestemt av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) større enn eller lik 15 og mindre enn 60 mL/ min/1,73 m2 (ifølge kreatinin-cystatin C-ligningen) innen mindre enn eller lik 3 måneder før screeningbesøket. Årsaken til CKI bør registreres der det er mulig.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 40 kg/m2 (inkludert)
4. Forsøkspersoner må ha hvilepuls (HR) større enn eller lik 50 slag per minutt ved baseline
5. QTcF-intervall (Fredericias korreksjonsfaktor) for baseline-EKG må være mindre enn eller lik 450 msek for menn og mindre enn eller lik 470 msek for kvinner ved screening og forhåndsdosering. Personer med andre klinisk relevante EKG-parameterabnormiteter (f.eks. PR-intervall, QRS-avvik) eller klinisk signifikante EKG-avvik vil bli ekskludert fra studien. Personer med en historie med medfødt langt QT-syndrom eller kort QT-syndrom i forsøkspersonen eller i forsøkspersonens familie vil bli ekskludert fra studien.
6. Tilstrekkelig bilateral venøs tilgang for å tillate doseinfusjoner og blodprøvetaking
7. Evne til å forstå og følge prosedyrer
8. Godta å forplikte seg til å delta i gjeldende protokoll
9. Gi skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyre utføres

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller som prøver å bli gravide
2. Kvinnelige forsøkspersoner med et positivt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening eller dag -1 for en hvilken som helst doseringsdag
3. Historie om nyretransplantasjon
4. Anamnese med akutt dialyse eller akutt nyreskade innen 12 uker før screening og dosering
5. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) 3,0X øvre normalgrense (ULN), gamma-glutamyltransferase (GGT) større enn 3X ULN og total bilirubin større enn 2X ULN. Hvis alle leverfunksjonstester (LFT) er innenfor normale grenser (WNL) og total bilirubin er forhøyet, kan undersøkelse av direkte og indirekte bilirubin utføres. Pasienter med indirekte total bilirubin opp til 3X ULN antas å ha Gilberts syndrom og kan bli registrert hvis alle andre LFT er WNL.
6. Tilstedeværelse av tegn og symptomer på uremi
7. Tidligere historie med pankreatitt
8. Anamnese med dokumentert overfølsomhetsreaksjon overfor egg eller eggprodukter (ettersom kjøretøyet inneholder eggfosfolipider)
9. Anamnese med dokumentert overfølsomhetsreaksjon overfor soya eller soyaprodukter (ettersom kjøretøyet inneholder soyaolje)
10. Ukontrollert diabetes med HbA1c > 9 prosent eller personer med hyppige hypoglykemiske anfall
11. Aktiv kardiovaskulær sykdom innen 12 uker etter dosering, inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar bypass eller perkutan transluminal angioplastikk/stent, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep, enhver historie med synkope, svimmelhet, hjertearytmier, hjertestans, hjertestans, hjertestans, og klinisk diagnose av alvorlig obstruktiv hjerteklaffsykdom eller alvorlig hypertrofisk kardiomyopati
12. Nåværende diagnose av klasse 3 eller 4 New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt.
13. Ukontrollert hypertensjon med sittende blodtrykk større enn 160 mmHg systolisk og eller større enn 100 mmHg diastolisk etter 5 minutters hvile (føttene på gulvet, armen holdt i høyde med hjertet) ved screeningbesøket
14. Hvilepuls større enn eller lik 100 slag per minutt (BPM) etter 5 minutters hvile (som ovenfor) ved screeningbesøket
15. Eventuelle abnormiteter på 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren og/eller medisinsk monitor, ved screening
16. Alle klinisk signifikante bilyd tydelig ved auskultasjon av hjertet (inkludert tegn på mitralklaffprolaps)
17. Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige produkter i overkant av omtrent en pakke per dag (estimert til 20 sigaretter per dag) eller tilsvarende innen de siste 2 ukene
18. Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien
19. Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 mål (25 ml) brennevin.
20. En positiv rusmiddelskjerm for rusmidler, inkludert alkohol ved screeningbesøket eller ved innreise til klinikken
21. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før begynnelsen av screeningsperioden (dette inkluderer undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter, inhalasjons- og aktuelle legemidler)
22. Blodsamling på mer enn 500 ml innen 56 dager før screening
23. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
24. Positiv for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) ved screening
25. Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f.eks. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedisinering, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer)